美国时间2026年5月29日-6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥举行。本次年会上，鞍石生物科技公布了由浙江大学医学院附属第二医院李冰皓教授开展的“伯瑞替尼治疗晚期透明细胞肉瘤（VEBrant）”II期临床研究成果。
美国时间2026年5月29日-6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥举行。本次年会上，鞍石生物科技公布了由浙江大学医学院附属第二医院李冰皓教授开展的“伯瑞替尼治疗晚期透明细胞肉瘤（VEBrant）”II期临床研究成果。
图1. VEbrant研究发布现场
摘要号： Abstract 11503
报告类型：Oral Abstract Session
报告主题：Efficacy and safety of Vebreltinib (PLB1001) in advanced clear cell sarcoma (VEBrant):a multicenter, phase II study
伯瑞替尼治疗晚期透明细胞肉瘤的疗效和安全性（VEBrant）：一项多中心，II期临床研究
报告时间：5月30日4:00-4:12 PM（当地时间）
报告地点：S100bc丨Live Stream
讲者信息：李冰皓 教授（浙江大学医学院附属第二医院）
图2. 李冰皓 教授在ASCO现场作口头报告
研究背景：
透明细胞肉瘤（clear cell sarcoma，CCS）是一种起源于神经脊细胞的恶性肿瘤，其发生主要是由于t（12；22）（q13；q12）易位导致的EWSR1-ATF1基因融合[1]。EWS-ATF1 激活黑素细胞转录因子 MITF，进而激活 c-Met 的转录。目前CCS的治疗是以外科治疗为主的综合治疗，CCS对化疗敏感程度一般，通常反应较差，转移患者的5年生存率只有20%[2]。既往靶向MET的多靶点抑制剂克唑替尼治疗CCS的客观缓解率（ORR）仅为3.8%[3]，疾病控制率（DCR）为69.2%，临床亟需新的治疗方案。
伯瑞替尼作为一款高选择性MET抑制剂，已显示出对携带MET异常晚期NSCLC的良好的抗肿瘤活性[4-6],体外试验显示，10mg/kg QD剂量的伯瑞替尼在软组织肉瘤的体内PDX肿瘤模型中，对于MET扩增和MET mRNA表达的SA10199和SA4097模型，伯瑞替尼的相对抑制作用（TGI）为96%和114%，显示出良好的抗肿瘤疗效。
研究设计：
VEBrant研究是一项研究者发起的多中心， II期临床研究，研究设计如下：
入组人群：年龄≥12岁，经组织学确诊为晚期CCS，既往接受过至少4个月的PD-1/PD-L1治疗肿瘤未见缩小。该研究治疗组采用Simon’s 两阶段设计，第一阶段入组13例，≥1例达到客观缓解（PR）后进入第二阶段，第二阶段入组14例。另外，研究设立了一个外部对照组，不固定样本量，和治疗组一起入组结束，该队列仅用于探索和分析，两组间不做对照。
治疗方案：治疗组-伯瑞替尼200mg口服，每日两次，既往使用的PD-1/PD-L1，用药直至进展或不耐受；外部对照组-标准治疗或其他任何治疗。
主要终点：客观缓解率。
关键数据（数据截至2026年5月1日）：
1.疗效数据
客观缓解率：总人群ORR为 36.8% (n=19)。
疾病控制率：总人群DCR为 68.4% (n=19)。
中位无进展时间：总人群mPFS为4.2个月 (95%CI:2.1-7.8) (n=25)，其中经过安罗替尼/阿帕替尼治疗后肿瘤未缩小亚组mPFS为6.8个月 (95%CI:4.2-NA) (n=9)。
中位生存期：总人群mOS尚未达到。
图3：CCS患者治疗结果瀑布图
图4：CCS患者PFS生存曲线图
图5：CCS患者OS生存曲线图
图6： CCS患者经伯瑞替尼200mg BID联合PD-1治疗6个月的肿瘤缩小情况
该患者既往治疗情况：安罗替尼12mg联合PD-1，最佳疗效评估SD（肿瘤增大）。
2.安全性数据
该研究中3级及以上TRAEs发生率为20%，最常见的TRAEs为皮疹、乏力和外周水肿。
研究结论
VEBrant研究结果显示，伯瑞替尼在联合免疫治疗晚期透明细胞肉瘤中展现出显著的抗肿瘤活性，同时结合该项研究的安全性数据显示，不良反应事件整体安全性可控。
▌参考文献：
1. Mavrogenis A, Bianchi G, Stavropoulos N, Papagelopoulos P, Ruggieri P. Clinicopathological features, diagnosis and treatment of clear cell sarcoma/melanoma of soft parts. Hippokratia. 2013 Oct;17(4):298-302.
2. Cornillie J, et al. Biology and management of clear cell sarcoma: state of the art and future perspectives. Expert Rev Anticancer Ther, 2016, 16(8):839-845
3. Schöffski P, Wozniak A, Kasper B, et al. Activity and safety of crizotinib in patients with alveolar soft part sarcoma with rearrangement of TFE3: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) phase II trial 90101 'CREATE'. Ann Oncol. 2018;29(3):758-765.
4. Yang J-J, et al. Vebreltinib for NSCLC with c-Met Exon 14 Skipping Mutation. J Clin Oncol 2024; 42(31): 3680-3691.
5. Wu YL, Yao Y, Yang JJ, et al. Vebreltinib in MET amplification-driven advanced non-small-cell lung cancer (KUNPENG): a single-arm, multi-cohort, multicentre, phase 2 study [J]. Lancet Oncol, 2026, 27 (1): 36-44.
6. Zhou F, Ren SX, Che GW, et al. Vebreltinib plus PLB1004 in EGFR-mutated NSCLC with acquired MET amplification or overexpression after failure on EGFR-TKI treatment: A phase Ib/II study [J]. J Clin Oncol, 2025, 43 (15 Suppl): 8632.
李冰皓 教授
浙大二院骨科副主任医师，博士生导师
国家公派哈佛医学院联合培养博士，浙江大学“临床拔尖青年人才”培育对象，浙江省杰青基金获得者。师从骨肿瘤专家叶招明教授及肿瘤免疫专家Mark C. Poznansky教授。主持浙大二院骨软肿瘤精准靶向免疫治疗门诊。
主持国家自然科学基金三项，浙江省杰青基金一项。作为PI主持多中心临床试验6项，IIT研究多项。近年来以第一/通讯作者在Med, Nat Commun, Cancer Res, Clin Cancer Res, J NCCN等发表论著10余篇，研究成果被Nature Reviews Clinical Oncology，Nature Cancer等知名期刊引用，受邀在国际权威学术会议ASCO、ISOLS等口头讲演骨与软组织肿瘤相关研究。
工作研究领域
1. 以手术为主的骨与软组织肿瘤综合治疗
2. 骨与软组织肿瘤的免疫微环境与免疫治疗
社会兼职
1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会 委员
2. 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专委会转化与基础研究学组 委员
3. 中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤专委会药物治疗学组 委员
4. 浙江省抗癌协会骨软肿瘤专委会 委员兼秘书
主持科研项目
2019.1~2021.12 国家自然科学基金青年项目，CXCL12甲基化修饰介导骨肉瘤免疫逃逸的机制研究
2022.1~2025.12 国家自然科学基金面上项目，IDH突变软骨肉瘤通过CXCL12-CXCR4途径招募CD68hi树突状细胞激发免疫反应
2024.1~2026.12 浙江省自然科学基金杰出青年项目，炎性趋化因子调控下的软骨肉瘤免疫微环境演变及免疫治疗策略
2026.1~2029.12 国家自然科学基金面上项目，溶骨性骨转移癌招募CCR1+ 抑制性树突状细胞抑制Trm分化的关键机制研究