2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间5月29日至6月2日盛大召开。作为全球规模最大、学术水平最高的肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了本年度最具突破性的临床研究进展。其中，靶向治疗与免疫联合治疗领域多项重磅研究惊艳亮相，从RET融合阳性NSCLC的确证性III期数据到下一代RET抑制剂的强劲颅内活性，再到TROP2 ADC联合免疫一线治疗的里程碑式突破，持续推动晚期非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗格局的演进。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于当地时间5月29日至6月2日盛大召开。作为全球规模最大、学术水平最高的肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了本年度最具突破性的临床研究进展。其中，靶向治疗与免疫联合治疗领域多项重磅研究惊艳亮相，从RET融合阳性NSCLC的确证性III期数据到下一代RET抑制剂的强劲颅内活性，再到TROP2 ADC联合免疫一线治疗的里程碑式突破，持续推动晚期非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗格局的演进。
《肿瘤瞭望》聚焦肺癌领域口头报告专场，精选三项重磅研究进行摘要编译与深度点评，以飨读者。
摘要号：8504
标题：普拉替尼一线治疗RET融合阳性晚NSCLC的疗效与安全性：III期AcceleRET-Lung研究
研究背景
普拉替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，能选择性且强效抑制RET融合，目前获FDA批准用于治疗RET融合的转移性NSCLC成人患者。这项随机、开放标签的III期研究旨在与标准治疗相比，提供确认性数据。
研究方法
AcceleRET-Lung研究纳入RET融合阳性晚期NSCLC成人患者，接受普拉替尼400 mg，口服，每日一次或基于铂类的标准治疗。疾病进展后患者可选择交叉至普拉替尼组。主要终点为PFS。
研究结果
共223名患者被随机分配至普拉替尼组（n=110）或标准治疗组（n=113）。两组基线特征相似（中位年龄：62岁 vs 63岁；女性：48% vs 57%；中位病灶数：均为4个；脑转移：15% vs 16%）。该研究于2025年1月27日提前终止。与标准治疗组相比，普拉替尼组的中位PFS显著更长（18.7 vs 9.0个月；HR=0.59，P=0.003），ORR更高（65.5% vs 41.6%；P<0.001），中位DOR更长（20.6 vs 9.7个月；P=0.004），中位OS分别为未达到和39.8个月，HR=1.09，P=0.742。安全性方面，普拉替尼组总体与其已知特征一致，但感染发生率高于标准治疗组（71.3% vs 51.9%），包括肺炎（19.4% vs 5.8%）、尿路感染（17.6% vs 7.7%）和机会性感染（9.3% vs 1.0%）。普拉替尼组和标准治疗组分别有32例（30.0%）和26例（25.0%）死亡，其中因感染导致的死亡分别为8例（7.4%）和0例。普拉替尼组与标准治疗组常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）包括：高血压（11.1% vs 0）、中性粒细胞减少症（10.2% vs 8.7%）、贫血（8.3% vs 10.6%）和中性粒细胞计数降低（7.4% vs 4.8%）。
普拉替尼的疗效总结
研究结论
在这项III期研究中，普拉替尼达到了PFS主要终点，与标准治疗相比，ORR显著更高且更持久，证实了普拉替尼在RET融合阳性NSCLC中的临床价值。使用普拉替尼期间需监测感染。
摘要号：8505
标题：A400/EP0031在晚期RET融合阳性NSCLC患者中的疗效与安全性：一项关键性II期研究结果
研究背景
RET融合阳性NSCLC占所有肺癌的1-2%。A400/EP0031对RET融合及突变蛋白具有高效抑制作用。本文报告了在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中开展的一项关键性II期研究（NCT05265091）的结果。
研究方法
该II期研究部分包括两个单臂队列：队列1为既往接受过铂类化疗和免疫治疗的患者（经治组），队列2为初治患者。所有患者口服治疗药物90 mg，每日一次，主要终点为ORR。
研究结果
经治组和初治组分别入组71例和92例患者，中位随访时间分别为22.6个月和20.7个月。PS 1分比例分别为90%和80.2%，存在≥3个器官部位转移的比例分别为75.7%和57.1%。在经治和初治患者中，独立评审委员会评估确认ORR分别为87.1%和81.3%。中位PFS分别为27.5个月和未达到。基线存在中枢神经系统（CNS）转移的患者中（经治23例，初治16例），ORR分别为82.6%和75.0%，每个队列中均有6例患者达到颅内完全缓解。治疗相关不良反应发生率为98.8%，最常见为AST升高（72.4%）、ALT升高（68.1%）、贫血（63.2%）、尿潴留（45.4%）、干眼（43.6%）和血肌酐升高（42.9%）。3度及以上治疗相关不良反应发生率为40.5%。2例患者（1.2%）因治疗相关不良反应终止治疗。未发生致命性TRAEs。
A400/EP0031的疗效总结
研究结论
A400/EP0031在晚期RET融合阳性NSCLC患者中显示出强劲疗效，在经治及初治人群中均获得了高ORR和延长PFS，并具有显著的颅内活性。安全性可控，未发现新的安全性信号。
摘要号：8506
标题：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药一线用于PD-L1阳性晚期NSCLC的疗效及安全性：一项随机III期OptiTROP-Lung05研究结果
研究背景
帕博利珠单抗是PD-L1阳性晚期NSCLC的标准一线治疗方案。芦康沙妥珠单抗是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物，与PD-1/L1抑制剂联用展现出互补机制，我们报告这项III期OptiTROP-Lung05研究（NCT06448312）预设的PFS期中分析结果。
研究方法
研究纳入初治、局部晚期或转移性NSCLC，无EGFR/ALK突变，且PD-L1表达阳性（定义为TPS ≥ 1%，采用22C3检测）。基于PD-L1表达水平（TPS 1-49% vs ≥ 50%）、组织学类型（鳞状 vs 非鳞状）和ECOG评分（0 vs 1）进行分层。符合入组标准的患者按1:1的比例，随机分配接受芦康沙妥珠单抗 4 mg/kg Q2W联合帕博利珠单抗400 mg Q6W治疗，或帕博利珠单抗400 mg Q6W单药治疗。主要终点为PFS，关键次要终点为OS。
研究结果
共413例患者（中位年龄65岁；84.5% ECOG 1分；40.0%为鳞状细胞癌；40.0% PD-L1 TPS ≥ 50%）随机，联合治疗组和单药治疗组分别入组208例和205例患者，中位随访时间为10.5个月。独立评审委员会评估的PFS在联合治疗组显著长于单药组（中位PFS：未达到 vs 5.7个月；HR = 0.35；95% CI: 0.26-0.47；p < 0.0001）。OS数据尚不成熟，但联合组显示出有利趋势（HR=0.55；95% CI: 0.36-0.85）。独立评审委员会评估的ORR分别为70.2%和42.0%。在预设的基于PD-L1表达的亚组中，TPS 1-49%和TPS ≥ 50%患者PFS的HR分别为0.28和0.47。在预设的组织学亚组中，非鳞癌和鳞癌患者PFS的HR分别为0.28和0.44。联合治疗组和单药组的3度及以上全因不良事件发生率分别为55.3%和31.4%。联合治疗组最常见的3度及以上特别关注全因不良反应为中性粒细胞计数降低（17.3%）、贫血（9.1%）和口腔炎（5.3%）。联合治疗组中，全因不良反应导致芦康沙妥珠单抗停用和帕博利珠单抗停用的患者比例分别为3.8%和5.3%，而帕博利珠单抗单药组中，全因不良反应导致帕博利珠单抗停用的比例为4.9%。
研究结论
这是首项III期研究，证实在初治、PD-L1阳性晚期NSCLC的治疗中，抗体药物偶联物联合帕博利珠单抗相比帕博利珠单抗单药可带来显著的PFS获益。联合治疗方案的安全性总体可控，与其各组分的已知安全性特征一致，未发现新的安全性信号。研究结果结果支持芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案作为该类患者潜在的新治疗选择。
研究解读
从化疗到精准靶向：RET融合治疗的三次跨越
RET融合晚期肺癌的治疗经历了含铂双药化疗、多靶点TKI及特异性RET抑制剂三个不同的发展阶段。化疗时代，患者获益非常有限，中位OS仅约12个月。以卡博替尼和凡德他尼为代表的多靶点TKI类药物曾获得指南低级别推荐，但其疗效差强人意（ORR仅约30%），且不良反应显著，因此未能获得适应症，也未能在临床广泛应用。
基于ARROW研究数据，普拉替尼较早获得RET融合阳性NSCLC的适应症，而本次III期AcceleRET-Lung研究数据的公布，为其临床应用提供了确证性循证依据。但需注意两点：其一，尽管PFS显著获益，但OS的HR点估计值已超过1（HR=1.09），需密切关注长期随访更新数据；其二，普拉替尼展现出感染、粒细胞缺乏等与其他靶向药物截然不同的不良反应谱，临床应用中需特别加强监测与管理。
下一代RET抑制剂：颅内活性与耐药突围潜力
A400/EP0031在RET融合阳性晚期NSCLC患者中展示了强大的抗肿瘤活性，同时在脑转移患者中表现出良好的血脑屏障穿透能力，实现了对颅内病灶的有效控制。作为下一代RET抑制剂，该研究入组的经治患者主要为化疗及免疫治疗后耐药的人群，其能否克服第一代RET抑制剂（如塞尔帕替尼和普拉替尼）的获得性耐药，是后续研究和临床实践中的核心问题。
ADC+免疫：开启驱动基因突变阴性晚期肺癌一线治疗新范式
对于驱动基因突变阴性的晚期NSCLC患者，以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的联合治疗方案已是当前标准治疗。然而，ADC类药物与双抗正逐步形成对这一标准策略的迭代趋势。在头对头比较中，靶向PD-1和VEGF的双抗展现了优于帕博利珠单抗单药的疗效；而在靶向药物耐药后的晚期肺癌患者中，芦康沙妥珠单抗也显示出优于含铂双药化疗的生存获益。因此，这两类药物的联合应用有望成为未来的新型组合，显著延长驱动基因突变阴性晚期肺癌患者的生存。
参考文献：
1.Sanjay Popat, et al. Efficacy and safety of pralsetinib as first-line treatment of RET fusion–positive advanced or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC): The phase 3 AcceleRET-Lung study. 2026 ASCO, abstract# 8504.
2.Qing Zhou, et al.Efficacy and safety of lunbotinib (A400/EP0031), a next-generation selective RET inhibitor (SRI), from a pivotal phase II study in patients with advanced RET fusion–positive non–small cell lung cancer (NSCLC). 2026 ASCO, abstract# 8505.
3.Caicun Zhou, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) plus pembrolizumab (P) versus pembrolizumab (P) as first-line treatment for PD-L1–positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized phase 3 OptiTROP-Lung05 study.2026 ASCO, abstract# 8506.