由美国临床肿瘤学会（ASCO）主办的2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2026）于2026年5月在美国芝加哥盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，ASCO致力于传递该领域最前沿的诊疗进展。
由美国临床肿瘤学会（ASCO）主办的2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2026）于2026年5月在美国芝加哥盛大召开。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，ASCO致力于传递该领域最前沿的诊疗进展。
在大会首日，来自斯坦福癌症中心的Joel W. Neal教授报告了备受关注的CHRYSALIS-2研究队列C更新结果（摘要号8501）。该研究首次公布了埃万妥单抗（Amivantamab）联合兰泽替尼（Lazertinib）一线治疗非经典EGFR突变晚期NSCLC的长期总生存期数据，中位随访达31.3个月[1]。这一结果为长期缺乏高效选择的非经典突变患者提供了极具临床意义的循证支持，有望重塑该领域的一线治疗格局。
研究介绍
研究背景
EGFR非经典突变的治疗困境
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR基因突变是重要的驱动因素。除常见的19号外显子缺失（Ex19del）和21号外显子L858R点突变（共占85%~90%）外，还包括20号外显子插入突变（Ex20ins，约占5%~10%）以及非典型突变（约占5%~10%）。非典型突变主要涉及G719X（约5%）、S768I（约3%）和L861Q（约4%）等类型。
然而，针对非典型EGFR突变晚期NSCLC的现有治疗方案，其疗效远不及常见突变患者。阿法替尼（二代EGFR-TKI）是目前唯一获批用于该人群的靶向药物，研究中位总生存期（OS）为19.4个月（95% CI，16.4–26.9），且95%的患者在治疗开始后2年内中止治疗。三代EGFR-TKI奥希替尼的中位无进展生存期（PFS）仅为9.4个月（95% CI，3.7–15.2），1年内治疗中止率高达63%。因此，临床上亟需更有效的一线治疗策略。
埃万妥单抗联合兰泽替尼的协同机制与前期证据
埃万妥单抗（Amivantamab）是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，兼具免疫细胞定向活性；兰泽替尼（Lazertinib）则为三代口服EGFR-TKI。二者联合在既往研究中显示出协同抗肿瘤作用。在MARIPOSA研究中，对于常见EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗，静脉注射（IV）埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼显著延长了OS（HR=0.75，P=0.005）。基于此，本研究旨在评估该联合方案在非典型EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的疗效与安全性。
CHRYSALIS-2研究前期数据已显潜力
在CHRYSALIS-2研究Cohort C的前期分析中（中位随访16.1个月），该联合方案用于一线治疗非典型EGFR突变晚期NSCLC，已显示出初步抗肿瘤活性：确认的客观缓解率（ORR）为57%，临床获益率（CBR）为84%，中位缓解持续时间（DoR）为20.7个月，中位无进展生存期（PFS）为19.5个月（95% CI，11.2–未达到）。本次更新分析旨在基于更长的随访时间，报告OS及其他远期结局。
研究方法
研究设计与入组人群
CHRYSALIS-2（NCT04077463）是一项多中心、开放标签的II期研究，其中队列C专门纳入携带非典型EGFR突变（不包括Ex20ins及Ex19del/L858R共突变）的晚期NSCLC患者。本分析聚焦于队列C中的治疗初治（1L）患者，共49例，全球多中心入组。主要入组标准包括：组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC，EGFR突变经本地或中心检测确认为非典型突变（允许复合突变），ECOG PS 0-1，既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗。
给药方案
患者接受静脉注射埃万妥单抗联合口服兰泽替尼。埃万妥单抗给药方案：第1周期每周一次，首次剂量分两天给予（第1天350 mg，第2天给予剩余剂量），后续周期每2周一次；体重<80 kg者剂量为1050 mg，≥80 kg者为1400 mg。兰泽替尼每日口服240 mg。治疗持续直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。
研究终点
主要终点为按RECIST v1.1由研究者评估ORR；次要终点包括DoR、CBR（定义为确认的CR/PR或持续≥11周的疾病稳定SD）、PFS、OS及安全性（不良事件AE）。
探索性分析
本次更新包括后续抗肿瘤治疗方案、治疗持续时间、不同突变亚型及TP53共突变状态对治疗时间的影响，并与真实世界队列（基于Flatiron Health/FMI临床基因组数据库，纳入接受医生选择的一线EGFR-TKI治疗的非典型突变患者）进行描述性OS比较。
数据分析
本次更新分析的数据截止日期为2025年10月31日，中位随访时间为31.3个月。采用Kaplan-Meier法估计OS、PFS和DoR，安全性分析基于所有接受至少一剂研究药物的患者。
研究结果
患者基线特征
49例治疗初治的非典型EGFR突变晚期NSCLC患者中，中位年龄60岁，女性占45%，亚洲人群占57%。最常见突变类型：G719X（55%，包括G719A/S/C）、S768X（27%，包括S768I/L）、L861X（24%，包括L861Q/R/G）。复合突变（同时携带≥2个非典型突变）占35%。所有患者均接受静脉注射埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗。
有效性
OS
中位随访31.3个月时，12个月OS率为85%，24个月OS率为72%。中位OS尚未达到，预测可达42个月（3.5年）。
治疗持续时间
中位治疗持续时间为13.3个月（范围：<0.1~53.2个月）。39%的患者一线治疗持续时间超过2年。截至数据截止，仍有20%的患者继续接受研究治疗，其中7例继续联合用药，2例仅接受埃万妥单抗，1例仅接受兰泽替尼。
后续治疗
疾病进展后中止一线治疗的患者中，71%（20/28）接受了后续抗肿瘤治疗，最常见方案为含铂双药化疗（55%），如卡铂+培美曲塞、顺铂+培美曲塞、联合贝伐珠单抗或免疫检查点抑制剂等。少数患者使用阿法替尼、奥希替尼或其他TKI。
不同突变亚型及TP53状态的影响
按突变亚型分析G719X、S768X、L861Q及复合突变患者均观察到持久的治疗时间。
按分子分型（PACC突变、经典样突变等）分析：各亚组均显示临床获益，TP53共突变患者（占一定比例）同样能够持续治疗。
与真实世界队列的比较
与来自FH/FMI CGDB数据库、接受医生选择的1L EGFR-TKI治疗的非典型突变患者（中位随访13.4个月）相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼组显示出更优的OS趋势。
安全性
安全性特征与既往报道的静脉埃万妥单抗联合兰泽替尼一致，未发现新的安全性信号。多数不良事件为1~2级。由于CHRYSALIS-2研究开展时间较早（在皮下注射埃万妥单抗获批及COCOON、SKIPPirr等强化预防研究之前），患者均接受静脉给药，且未接受针对皮肤不良事件和输注反应的强化预防措施。常见不良事件包括皮疹、甲沟炎、口腔炎和输注相关反应，临床可控。
研究结论
在一线治疗的非典型EGFR突变晚期NSCLC患者中，埃万妥单抗联合兰泽替尼方案显示出具有临床意义的总生存期获益，中位OS约为3.5年，12个月和24个月OS率分别达到85%和72%。
无论患者人口学特征、基线突变类型（包括G719X、S768I、L861Q及复合突变）、TP53共突变状态或是否存在中枢神经系统转移，均观察到持久的抗肿瘤反应。
经延长随访，静脉埃万妥单抗联合兰泽替尼的安全性特征与既往报道一致，未出现新的安全性问题，不良事件临床可管理。
本研究为单臂、非随机设计，结果需谨慎解读。但相较于现有历史数据和真实世界对照，该联合方案为非典型EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗提供了新的高效选择，并支持在随机对照试验中进一步验证。
研究解读
EGFR非经典突变（包括G719X、S768I、L861Q及复合突变等）在晚期非小细胞肺癌中约占全部EGFR突变的5%~10%，此类患者长期以来缺乏高效的一线治疗策略[2-8]。传统EGFR-TKI阿法替尼虽已获批用于这一人群，但其研究中位OS不足20个月，且绝大多数患者在治疗开始后2年内因耐药或毒副作用而中止治疗[4]；三代EGFR-TKI奥希替尼治疗非经典突变患者也仅能带来约9个月的中位PFS[9]。由此可见，非经典突变患者的预后显著劣于常见突变者，临床需求远未被满足。
此前，CHRYSALIS-2研究队列C的前期数据已初步证实，埃万妥单抗联合兰泽替尼在一线治疗中展现出良好的抗肿瘤活性，ORR达57%，中位PFS为19.5个月[10]。本次更新分析在中位随访31.3个月时进一步报告了OS结果：12个月和24个月OS率分别为85%和72%，中位OS尚未达到，预测可达42个月（约3.5年）[1]。这一长期随访数据为联合方案提供了更具说服力的生存获益证据，尤其对于既往历史数据中生存期普遍不足2年的非经典突变患者，具有重要的临床参考价值。
值得关注的是，研究还显示，疾病进展后71%的患者能够接受后续治疗，其中超过半数采用含铂双药化疗，提示一线联合方案并未明显限制后线治疗的选择[1]。此外，与真实世界中接受医生选择的EGFR-TKI治疗的队列进行的描述性OS比较，也观察到联合方案的生存曲线呈现分离趋势。尽管单臂研究与非随机对照的比较需谨慎解读，但这一结果仍为临床决策提供了有价值的参考[1]。
未来，该联合方案在非经典突变人群中的疗效仍需通过随机对照试验进一步验证。随着皮下注射剂型的推广以及强化不良事件预防策略的普及，治疗的安全性与便利性有望持续改善。总体而言，CHRYSALIS-2的更新结果不仅为难治性EGFR非经典突变晚期NSCLC的一线治疗增添了有力的循证选择，更标志着该领域正从“经验性用药”迈向“基于分子分型的精准联合治疗”的新阶段，有望为更多患者带来长期生存的希望。
参考文献：
1. Joel W. Neal, et al. Overall survival of first-line amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from the CHRYSALIS-2 study. 2026 ASCO, abstract# 8501.
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