2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会于当地时间5月29日 — 6月2日在美国芝加哥隆重召开，在本届ASCO大会上，新一代高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（RET-TKI）仑博替尼用于RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的关键临床II期注册研究最新数据，以口头报告形式（摘要号：#8505）正式公布，用于初治及经治患者（既往接受过含铂化疗±免疫治疗）时，仑博替尼均展现出良好疗效与安全性，此次临床研究数据也将成为仑博替尼在国内获批上市的重要依据，为广大患者提供全新治疗选择与生存希望。《肿瘤瞭望》就此特邀本次研究口头报告专家、广东省人民医院周清教授，介绍仑博替尼药物设计层面的优化亮点，并结合本次临床II期研究结果，解读仑博替尼在疗效与安全性上的突出之处，展望其临床应用与未来探索前景。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会于当地时间5月29日 — 6月2日在美国芝加哥隆重召开，在本届ASCO大会上，新一代高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（RET-TKI）仑博替尼用于RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的关键临床II期注册研究最新数据，以口头报告形式（摘要号：#8505）正式公布，用于初治及经治患者（既往接受过含铂化疗±免疫治疗）时，仑博替尼均展现出良好疗效与安全性，此次临床研究数据也将成为仑博替尼在国内获批上市的重要依据，为广大患者提供全新治疗选择与生存希望。《肿瘤瞭望》就此特邀本次研究口头报告专家、广东省人民医院周清教授，介绍仑博替尼药物设计层面的优化亮点，并结合本次临床II期研究结果，解读仑博替尼在疗效与安全性上的突出之处，展望其临床应用与未来探索前景。
01
《肿瘤瞭望》：目前RET融合阳性晚期NSCLC患者的治疗选择越来越丰富，您在临床实践中，目前的治疗策略是什么？选择的主要考量因素是什么？
周清 教授：目前RET阳性NSCLC治疗选择的考量因素主要有以下四个，首先是疗效，其次是安全性，第三是患者的个体化特征，第四则是目前能够提供的最高级别循证医学证据，上述四大因素不仅适用于RET阳性NSCLC，也是临床制定任何治疗决策前均应考量的因素。
今天公布的仑博替尼临床II期研究数据显示，作为新一代RET-TKI，仑博替尼展现出了优异的疗效，且安全性也较既往RET-TKI明显提升，同时本次研究还充分纳入了患者个体化特征进行考量，如肿瘤负荷、基线ctDNA水平及ctDNA动态水平变化等，不过本次研究仍是一项Ⅱ期临床研究，未来期待更大样本量的Ⅲ期研究提供进一步的循证医学证据。
02
《肿瘤瞭望》：与目前国内已获批的2种RET-TKI相比，仑博替尼在药物设计和作用机制上，具有哪些不同之处？
周清 教授：仑博替尼的作用机制及分子结构设计有两方面的突出特征，首先，仑博替尼对RET靶点具有更强的选择性，临床前研究显示，仑博替尼可以高选择性抑制RET靶点，而对VEGFR2及JAK1、JAK2等其它靶点的抑制性较低，从而降低脱靶毒性，改善治疗安全性。其次，仑博替尼在分子结构上进行了专门优化，保留对RET抑制功能的同时增强了分子亲水性，从而具有更强的穿越血脑屏障能力，能够更好地满足临床对脑转移的治疗需求。
03
《肿瘤瞭望》：在本次亮相ASCO大会、治疗RET融合阳性晚期NSCLC的关键II期临床研究中，仑博替尼的疗效数据有哪些值得关注的亮点？
周清 教授：本次ASCO大会报告的关键II期临床研究共入组160余例患者，其中91例纳入初治队列，70例纳入经治队列，两个队列患者整体均呈现出肿瘤负荷较大的特征，分别有57%和75%患者转移器官数量≥3个。此外，经治队列中所有患者既往均接受过化疗，且有超过80%患者既往接受过免疫治疗，另有25%患者既往还接受过其它靶向治疗。
图1.患者基线特征
在患者整体肿瘤负荷较大，且经治队列患者经过多线既往治疗、属于相对难治人群的前提下，仑博替尼仍取得良好疗效：研究数据显示，在初治队列中，仑博替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到81.3%，肿瘤中位退缩达到66.4%，且截至目前患者中位无进展生存期（PFS）尚未达到，24个月PFS率为59.9%；在经治队列中，仑博替尼ORR也高达87.1%，肿瘤中位退缩达到60%以上，患者中位PFS达到27.5个月，在上述亮点数据以外，更期待未来初治队列报告更长的中位PFS数据。
图2.初治及经治患者ORR数据
图3.初治及经治患者PFS数据
04
《肿瘤瞭望》：您如何评价仑博替尼在研究中的安全性表现？仑博替尼的安全性与已获批的RET-TKI有哪些差异？
周清 教授：仑博替尼对RET的高选择性使其具有更好的安全性，例如既往普拉替尼和塞普替尼治疗中，高血压以及间质性肺炎发生率相对较高，但在此次仑博替尼报告的临床研究中，高血压发生率仅为3.1%，间质性肺病发生率仅为1.8%。仑博替尼亦存在独特的不良反应，例如部分患者发生1-2级尿潴留或排尿困难，但经剂量调整后不良反应总体仍非常可控，仑博替尼总体的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为40.5%，但药物停药或减量的发生率总体较低（仅2例患者停药）。
图4.安全性数据
05
《肿瘤瞭望》：从研究现有亚组分析数据来看，哪些患者可能是从仑博替尼治疗中获益更明显的“优势人群”？此外，脑转移是治疗RET融合阳性晚期NSCLC患者的关键难点之一，仑博替尼在研究中用于基线已有脑转移患者的疗效是怎样的?
周清 教授：本次研究的亚组分析针对多个不同亚组开展，首先是不同RET融合亚型患者均有显著治疗获益，亚型不同并未影响疗效；其次是根据患者基线有无脑转移进行分析，在40例基线伴有脑转移的患者中，依据RECIST评价标准的仑博替尼治疗总体ORR高达79.5%，而按RANO-BM标准评估颅内疗效时，有30%的患者（12/40）达到颅内病灶完全消失，即实现颅内完全缓解（CR），在基线脑转移灶可测量的16例患者中，颅内ORR则为62.5%。综上所述，仑博替尼展现出良好的颅内抗肿瘤疗效。
图5.亚组分析数据
图6.颅内疗效数据
06
《肿瘤瞭望》：尽管目前RET融合阳性NSCLC的治疗已经取得了很大进展，但临床中仍存在一些未被满足的需求。临床上如何进一步提高疗效？
周清 教授：在我完成口头报告后，大会现场也展开了非常热烈的讨论，各位与会专家关注的重要问题，主要集中于RET突变人群的耐药机制，以及希望仑博替尼能够克服已有RET-TKI的耐药，但本次报告的临床研究并未纳入既往使用过普拉替尼和塞普替尼的患者，因此目前尚无法回答仑博替尼能否克服既往RET-TKI耐药的问题，未来将在这一领域进行更多探索，如研究耐药机制，并在实践中收集仑博替尼治疗RET-TKI经治患者的疗效数据，从而为对RET突变阳性NSCLC患者实现更好的全程管理。
▌参考文献：
Zhou Q, et al. Efficacy and safety of lunbotinib (A400/EPO031), a next-generation selective RETinhibitor (SRI), from a pivotal phase II study in patients with advanced RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC).J Clin Oncol.2026;44(Suppl_16):8505.
周清 教授
广东省人民医院肿瘤医院院长
广东省肺癌研究所副所长
教育部长江学者特聘教授
国际肺癌研究协会（IASLC）职业发展与奖学金委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
广东省医师协会临床试验专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员
擅长领域：以靶向治疗、免疫治疗为主的肺癌多学科综合治疗，对生物标志物指导下的肺癌精准治疗、靶向治疗耐药机制和克服耐药策略研究方面有深入研究。
科研论文：发表SCI论文100余篇包括Nature Reviews Clinical Oncology(IF=81.1), Nature Medicine(IF=58.7), Annals of Oncology(IF=56.7) , Cancer Cell(IF=48.8), Lancet Oncology(IF=41.6) and Journal of Clinical Oncology(IF=42.1) ，其中第一作者或通讯作者65篇，单篇最高影响因子81.1分，影响因子＞40分总共9篇，影响因子＞20分总共16篇。