继2023年首次亮相美国临床肿瘤学会（ASCO）大会，以良好疗效和安全性获得学界高度关注后，我国自主研发的新一代RET抑制剂仑博替尼（A400/EP0031）治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的关键II期临床研究结果，再度入选2026年ASCO大会，并由广东省人民医院周清教授进行口头报告[1]。仑博替尼用于初治或经治人群均展现了突破性的疗效，且对基线有脑转移患者具有可观颅内疗效，还相较已获批RET抑制剂呈现安全性全面优化的趋势，为RET融合阳性肺癌患者带来全新的优质治疗选择。《肿瘤瞭望》特将报告内容整理如下，以飨读者。
编者按：继2023年首次亮相美国临床肿瘤学会（ASCO）大会，以良好疗效和安全性获得学界高度关注后，我国自主研发的新一代RET抑制剂仑博替尼（A400/EP0031）治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的关键II期临床研究结果，再度入选2026年ASCO大会，并由广东省人民医院周清教授进行口头报告[1]。仑博替尼用于初治或经治人群均展现了突破性的疗效，且对基线有脑转移患者具有可观颅内疗效，还相较已获批RET抑制剂呈现安全性全面优化的趋势，为RET融合阳性肺癌患者带来全新的优质治疗选择。《肿瘤瞭望》特将报告内容整理如下，以飨读者。
图1.周清教授作口头报告
初治与经治患者均获得深度且持久的肿瘤缓解
RET融合变异在我国NSCLC患者中的检出率约为1.4%-2.5%[2]，尽管属于罕见变异范畴，但按照我国每年新发肺癌超过100万例的最新流行病学数据计算，每年仍会新增1-2万例RET融合阳性患者，新增患者对一线治疗、存量患者耐药后治疗均有迫切需求。高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（RET-TKI）的出现，虽已显著改善了RET融合阳性晚期NSCLC患者的整体预后，但现有TKI药物的高血压、血液学毒性、心脏毒性等安全性问题均会制约治疗获益，且脑转移患者仍面临治疗困境，临床亟需可克服上述挑战的新一代选择性RET抑制剂。
为针对上述临床诊疗困境，仑博替尼即作为新一代RET-TKI应运而生，本次亮相ASCO大会的是仑博替尼的KL400-I/II-01研究II期阶段数据，研究纳入初治（队列2）和经治（队列1）RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，分别评估仑博替尼口服治疗（90mg QD）的有效性和安全性，研究主要终点为经独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）；入组时ECOG PS评分1分的患者在初治和经治患者中分别占80.2%和90%，转移器官≥3个的患者占比分别为57.1%和75.7%，提示患者基础状况较差、肿瘤负荷较高，同时有40%患者既往已接受过≥3种抗肿瘤治疗，整体偏后线用药。
图2.基线特征
本次公布的II期研究ORR数据显示，仑博替尼在初治患者中ORR高达81.3%，肿瘤中位退缩66.4%，中位PFS尚未达到；在经治患者中ORR达到87.1%，肿瘤中位退缩60.2%，中位PFS为27.5个月；仑博替尼在初治/经治人群中均实现高缓解率与深度缩瘤，即使在基线肿瘤负荷较大的亚组中，也展现出稳定的持久深度缓解。
图3.初治及经治患者ORR数据
图4.初治及经治患者PFS数据
图5.亚组分析数据
脑转移患者实现确切的颅内病灶控制
针对RET融合阳性NSCLC患者高发的脑转移难题，仑博替尼同样表现出色。在40例基线存在脑转移的患者中，仑博替尼治疗的总体ORR（按RECIST v1.1标准评估）为79.5%，30%患者达到颅内完全缓解（按RANO-BM标准评估)；对基线有可测量CNS病灶的患者，按RANO-BM标准评估的CNS ORR为62.5%，提示仑博替尼可成为RET融合阳性脑转移患者的有力治疗选择。
图6.CNS ORR数据
安全性特征良好，不良事件可控可管理
已获批的高选择性RET-TKI虽有明确疗效，但治疗期间较常发生高血压、血液学毒性、心脏毒性等不良事件，影响患者治疗依从性和生活质量，因此用药期间均需监测血压、肝功能、 血常规，塞普替尼用药期间还需定期评估QTc间期、电解质和促甲状腺激素。
仑博替尼和已上市的RET抑制剂存在明显的毒性谱差异，对于VEGFR2/JAK1/JAK2靶点的高选择性，使得仑博替尼的脱靶效应更低，主要血液学毒性明显低于其他产品，本次ASCO研究报告显示，仑博替尼治疗期间，临床难处理的血小板减少发生率低至仅11%，且多为1-2级；所有患者中仅发生2例出血事件；间质性肺病发生率为1.8%；高血压发生率仅为3.1%，且多为1-2级。仑博替尼主要的眼部不良反应是干眼症和视物模糊，但多为1-2级，可管理可恢复。
仑博替尼整体安全性可控，患者≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为40.5%，仅1.2%的患者(2例)因TRAEs永久停药，未发生致命性TRAEs。
图7.安全性数据
临床价值明确，肺癌创新管线持续布局
仑博替尼在本次公布结果的II期研究中，展现了在疗效和安全性方面赶超第一代RET-TKI的潜力，基于研究结果的新药上市申请（NDA）也已获我国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，预计将在不久后正式获批，我国RET融合阳性晚期NSCLC患者将就此迎来全新治疗选择。
而仑博替尼的研发方科伦博泰，也在同步持续拓展肺癌产品管线，全面布局肺癌临床研究，其中靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗，也在本届ASCO大会上公布用于驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的OptiTROP-Lung05研究结果。据了解，科伦博泰后续还将积极在肺癌领域探索新型ADC、双抗类免疫治疗等创新药物，以中国原研成果惠及广大肺癌患者群体。
▌参考文献：
[1] Zhou Q, et al. Efficacy and safety of lunbotinib (A400/EPO031), a next-generation selective RETinhibitor (SRI), from a pivotal phase II study in patients with advanced RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC).J Clin Oncol.2026;44(Suppl_16):8505.
[2] 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组,中华医学会病理学分会分子病理学组,国家病理质控中心. 中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识[J]. 中华病理学杂志,2021,50(06)：583-591.
吴一龙 教授
广东省人民医院
肿瘤学教授，博士生导师
国际肺癌研究协会（IASLC）杰出科学奖获得者
中国医师协会副会长
广东省医师协会（GDMDA）会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家
周清 教授
广东省人民医院肿瘤医院院长
广东省肺癌研究所副所长
教育部长江学者特聘教授
国际肺癌研究协会（IASLC）职业发展与奖学金委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）副会长兼秘书长
广东省医师协会临床试验专业委员会主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会主任委员
擅长领域：以靶向治疗、免疫治疗为主的肺癌多学科综合治疗，对生物标志物指导下的肺癌精准治疗、靶向治疗耐药机制和克服耐药策略研究方面有深入研究。
科研论文：发表SCI论文100余篇包括Nature Reviews Clinical Oncology(IF=81.1), Nature Medicine(IF=58.7), Annals of Oncology(IF=56.7) , Cancer Cell(IF=48.8), Lancet Oncology(IF=41.6) and Journal of Clinical Oncology(IF=42.1) ，其中第一作者或通讯作者65篇，单篇最高影响因子81.1分，影响因子＞40分总共9篇，影响因子＞20分总共16篇。