三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭性强、预后差，如何在提升新辅助治疗疗效的同时降低毒性是临床关注的重点。本届ASCO年会上，陆军军医大学西南医院齐晓伟教授团队将公布NeoTAPPL研究（摘要号：600）的最新数据。该研究探索了派安普利单抗联合紫杉烷类及卡铂这一“去蒽环”方案的疗效，结果显示tpCR率达64.1%，且≥3级治疗相关不良反应发生率仅为37.5%，展现出良好的疗效与安全性。这一结果为早期TNBC的“去蒽环”治疗提供了新的循证依据。肿瘤瞭望特邀齐晓伟教授分享该研究的进展及意义。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭性强、预后差，如何在提升新辅助治疗疗效的同时降低毒性是临床关注的重点。本届ASCO年会上，陆军军医大学西南医院齐晓伟教授团队将公布NeoTAPPL研究（摘要号：600）的最新数据。该研究探索了派安普利单抗联合紫杉烷类及卡铂这一“去蒽环”方案的疗效，结果显示tpCR率达64.1%，且≥3级治疗相关不良反应发生率仅为37.5%，展现出良好的疗效与安全性。这一结果为早期TNBC的“去蒽环”治疗提供了新的循证依据。肿瘤瞭望特邀齐晓伟教授分享该研究的进展及意义。
研究简介
研究背景
三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强的亚型，具有病情进展快、患者预后差的临床特点[1-2]。同时，肿瘤的高突变负荷以及肿瘤组织存在免疫浸润特征导致TNBC具备高免疫原性。IMpassion031与KEYNOTE-522两项关键临床研究证实在新辅助治疗中联合免疫可显著提升TNBC患者的病理完全缓解率（pathological complete response，pCR）。基于此，免疫治疗联合紫杉烷类与铂类药物序贯蒽环类药物的方案已成为早期TNBC的新辅助治疗方案之一[3-4]。当前TNBC新辅助治疗仍以化疗为框架，参照KEYNOTE-522研究，优选紫杉联合铂类、序贯蒽环类联合环磷酰胺的化疗框架。但≥3级治疗相关不良事件发生率高达78%[4]。保障治疗获益的同时平衡治疗毒性是目前临床亟待解决的问题。
已有多项临床研究为优化减毒方案提供思路。NeoSTOP[5]及NeoCART[6]研究结果显示，紫杉联合铂类方案的pCR率与紫杉联合铂类序贯蒽环类方案相当，且显著优于传统蒽环类序贯紫杉类方案，同时整体安全性较好。NeoPACT研究[7]进一步探索了无蒽环方案，即多西他赛联合卡铂方案联合帕博利珠单抗用于TNBC新辅助治疗，结果显示患者pCR率达58%，疗效与KEYNOTE-522研究相近。现阶段PD-1抑制剂多为IgG4亚型，而派安普利单抗为IgG1亚型，其在TNBC新辅助治疗中的疗效、安全性及对肿瘤微环境的调控作用尚无临床研究验证。基于上述研究现状与临床需求，本研究开展派安普利单抗联合紫杉联合卡铂的去蒽环新辅助方案治疗早期TNBC的探索，本次ASCO大会正式公布该研究完成全部病例入组后的最新临床数据。
研究方法
这是一项单臂、多中心、前瞻性II期研究（ChiCTR2300071925），旨在评估派安普利单抗联合紫杉烷类和卡铂新辅助治疗TNBC的疗效、安全性。
关键入组标准：女性，年龄 18-75 岁；ECOG PS 0–1 分；II期或III期三阴性乳腺癌；未曾接受过针对晚期疾病的系统性药物治疗疾病
治疗方案：
派安普利单抗：200mg，d1，Q3W×6
紫杉类：多西他赛75mg/m2或白蛋白紫杉醇260mg/m2，d1，Q3W×6
卡铂：AUC=6，d1，Q3W×6
研究终点：
主要终点是病理完全缓解率（tpCR：ypT0/Tis ypN0），次要终点包括乳腺pCR（bpCR）、腋窝pCR（apCR）、肿瘤残余负荷（RCB）、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、无浸润性疾病生存期（iDFS）、总生存期（OS）和安全性。
研究结果
研究纳入分析为64例患者，所有患者均接受新辅助治疗并进行了手术。中位年龄为53岁（范围：32-73岁），54例（84.4%）患者诊断为II期乳腺癌。41例达到tpCR（64.1%；95% CI：51.1% - 75.7%），50例患者达到RCB 0-1 (78.1%；95% CI：66.0% - 87.5%)。在术前疗效评估中，ORR达93.8%（95% CI：84.8% - 98.3%），DCR可达98.4%（95% CI：91.6% - 100%）。
亚组分析显示，64.9%（35/54）的II期患者达到了pCR，60%（6/10）的III期患者也达到pCR结果。在基线淋巴结阴性患者中的pCR率为64.9%（24/37），淋巴结阳性患者中的pCR率为63.0%（17/27）。
安全性分析显示，所有64例患者均发生了任意级别的不良反应事件（TRAEs），其中≥3级TRAEs发生率为37.5%。最常见的≥3级TRAEs是脱发（20.3%）、贫血（14.1%）、中性粒细胞减少（10.9%）和白细胞减少（10.9%）。
研究结论
本次研究结果显示，派安普利单抗联合紫杉和卡铂的无蒽环类新辅助治疗方案具备良好的抗肿瘤疗效与可控的安全性，且无论患者的疾病分期、淋巴结状态，均在pCR率方面有所获益。
研究者说
齐晓伟教授：免疫检查点抑制剂加入到TNBC的新辅助治疗方案（紫杉烷类+铂类序贯蒽环类+环磷酰胺）可明显提升pCR率，但也存在较高的3级及以上药物不良反应。“去蒽环”减毒方案在TNBC中展现出抑制肿瘤及安全性可控的优势，NeoTAPPL研究结果也印证这一点。此研究为单臂II期设计，未与标准含蒽环类药物治疗方案头对头比较；同时在III期人群亚组中观察到的显著疗效（pCR达60%），仍属于探索性研究，未来需要在具有足够样本量的随机对照试验中进行验证。
需要注意，免疫检查点抑制剂仍对部分TNBC人群疗效不显著，如何早期识别这部分人群并选择更合适治疗方案还有待探索。我们研究团队对NeoTAPPL研究开展更深入的空间多组学转化医学研究，以期为TNBC患者带来更优的治疗选择和更好的生存获益。
参考文献：
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2] Leon-Ferre RA, Goetz MP. Advances in systemic therapies for triple negative breast cancer. BMJ. 2023;381:e071674. Published 2023 May 30.
[3] Mittendorf EA, Zhang H, Barrios CH, et al. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracycline-based chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10257):1090-1100.
[4] Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810-821.
[5] Priyanka Sharma, B-F Kimler, et al. Randomized Phase II Trial of Anthracycline-free and Anthracycline-containing Neoadjuvant Carboplatin Chemotherapy Regimens in Stage I-III Triple-negative Breast Cancer (NeoSTOP) [J]. Clin Cancer Res. 2021; 27(4):975-982.
[6] Liulu Zhang, Kun Wang, et al. Neoadjuvant docetaxel plus carboplatin vs epirubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel in triple-negative, early-stage breast cancer (NeoCART): Results from a multicenter, randomized controlled, open-label phase II trial [J]. Int J Cancer. 2022; 150(4):654-662.
[7] Sharma P, Stecklein SR, Yoder R, et al. Clinical and Biomarker Findings of Neoadjuvant Pembrolizumab and Carboplatin Plus Docetaxel in Triple-Negative Breast Cancer: NeoPACT Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 ; 10(2):227-235.
齐晓伟 教授
陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科副主任/主任助理
副主任医师、副教授，博士生导师
国家科技重大专项首席青年科学家
重庆市杰出青年自然科学基金获得者
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员
长江学术带乳腺联盟副主任委员
重庆市医学会乳腺病分会常委
《中华乳腺病杂志》、《中华普外科手术学杂志》、《中国普通外科杂志》、《JCO中文版》、《Cancer Innovation》编委