根据一项真实世界、回顾性、倾向评分匹配分析（摘要号1070），对于HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，在内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）的基础上加用GLP-1受体激动剂，与单用内分泌治疗联合CDK4/6i相比，死亡风险降低30%（HR 0.70，95% CI：0.56, 0.89；P=0.003）。
核心要点：
- 在激素受体阳性（HR+）乳腺癌的女性中，肥胖与HR+乳腺癌患者较差的预后相关，包括复发和死亡风险增加。
- 一项针对HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的真实世界、回顾性、倾向评分匹配分析发现，在标准治疗基础上加用GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）可使死亡风险降低30%。
- 未来的亚组分析将探索生存结局是否因体重指数和GLP-1受体激动剂类型而异。
根据一项真实世界、回顾性、倾向评分匹配分析（摘要号1070），对于HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，在内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）的基础上加用GLP-1受体激动剂，与单用内分泌治疗联合CDK4/6i相比，死亡风险降低30%（HR 0.70，95% CI：0.56, 0.89；P=0.003）。
Michela Palleschi医学博士
“这一结果表明，已在糖尿病和减重领域广泛使用的GLP-1受体激动剂，可通过针对脂肪量、雌激素和炎症等耐药驱动因素，进一步增强内分泌联合CDK4/6i方案带来的生存获益。”研究汇报者、意大利IRCCS研究所的Michela Palleschi医学博士表示。
肥胖与乳腺癌
GLP-1受体激动剂凭借前所未有的减重疗效，已改变了肥胖治疗的格局[1]。这些药物对于合并肥胖和/或在积极治疗期间出现体重增加的特定乳腺癌患者可能尤其有益[2]。
Palleschi博士指出，肥胖与激素受体阳性乳腺癌女性患者较差的预后相关，包括复发和死亡风险增加[3]。这可能部分归因于脂肪来源的雌激素和慢性炎症。因此，GLP-1受体激动剂的出现可能为改善乳腺癌患者的临床结局，尤其是转移性乳腺癌合并肥胖的患者，提供一条有前景的途径。然而，这种潜在关联仍需进一步探索。
为此，Palleschi博士及其同事对TriNetX全球协作网络的数据进行了回顾性分析，旨在探讨在HR+/HER2-转移性乳腺癌的标准治疗基础上加用GLP-1受体激动剂是否会影响死亡风险。
研究设计与结果
研究团队采用倾向评分匹配法，比较了接受内分泌治疗联合CDK4/6i的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，与接受相同联合治疗并加用GLP-1受体激动剂至少3个月的患者的结局。
两组队列在多项人口统计学特征（如年龄、种族）及临床特征（如体重指数、心力衰竭、高血压、糖尿病、氟维司群使用情况和所用CDK4/6i类型）上进行了匹配。主要终点为总生存期（OS），匹配后的总对数为604对。
接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中位总生存期为67.9个月，而未接受该药物治疗的患者为49.0个月（HR 0.70，95% C：0.56, 0.89；P=0.003），这意味着死亡风险降低了30%。
该研究采用总生存期而非乳腺癌特异性生存终点，这一点意义重大，因为研究结果提示，在CDK4/6抑制剂基础上加用GLP-1受体激动剂的乳腺癌患者，可能因肥胖相关状况的改善而获得了更长的生存期。
Palleschi博士表示，“这些研究结果应当促使肿瘤科医生考虑将GLP-1受体激动剂与CDK4/6 抑制剂一同使用。”
整体癌症诊疗与未来方向
Palleschi博士及其团队的研究结果与近期强调生活方式调整（如营养和运动干预）在肿瘤治疗中重要性的研究相吻合[4]。例如，CHALLENGE研究显示，参加为期3年结构化运动的结直肠癌患者，其总生存期和无病生存期均有所改善，提示多学科综合治疗在优化癌症结局方面具有一定作用[5]。
Palleschi博士及其同事接下来将开展亚组分析，以更好地了解生存结局是否因体重指数和GLP-1受体激动剂类型而异。即使尚无这些额外数据，她相信当前的研究结果已“强烈支持”开展前瞻性临床试验，这些试验可能为标准治疗的变革提供依据。
“这项研究在某种程度上将肿瘤学和内分泌学结合了起来，并采用了整体性的研究方法。不过，在相关指南做出调整之前，进行前瞻性试验是必不可少的，这一点毫无疑问。”
—Emily A. Kuhl, PhD
来源：https://dailynews.ascopubs.org/do/glp-1-receptor-agonists-reduce-mortality-risk-metastatic-breast-cancer
参考文献：
1、Rao PP. Revolutionizing obesity treatment: the emerging role of GLP-1 receptor agonists and next-generation pharmacotherapies. Obes Med. 2026;60:100686.
2、Xande JG, Del Giglio A. GLP-1 receptor agonists in breast cancer: a new frontier in obesity and prognosis management. Int J Mol Sci. 2025;26(16):7744.
3、Xande JG, de Barros CP, del Giglio A. Obesity and breast cancer: a narrative review of prognostic mechanisms, therapeutic challenges, and the role of weight management. Ann Breast Surg. 2025;9:30.
4、Rabbani SA, Patni MA, El-Tanani M, et al. Impact of lifestyle modifications on cancer mortality: a systematic review and meta-analysis. Medicina (Kaunas). 2025;61(2):307.
5、Courneya KS, Vardy JL, O’Callaghan CJ, et al; CHALLENGE Investigators. Structured exercise after adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med. 2025;393(1):13-25.