2026年5月30日，由同济大学附属东方医院周彩存教授团队牵头的随机III期OptiTROP-Lung05研究结果发表于国际顶刊The Lancet。同期，该研究在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会“Lung Cancer – Non-Small Cell Metastatic”口头报告专场重磅发布。这是首个证实TROP2抗体药物偶联物（ADC）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）可显著改善无进展生存期（PFS）的III期研究。对此，《肿瘤瞭望》特邀研究主要参与者、文章第一作者——同济大学附属东方医院熊安稳教授，对该研究结果进行深度解读。
2026年5月30日，由同济大学附属东方医院周彩存教授团队牵头的随机III期OptiTROP-Lung05研究结果发表于国际顶刊The Lancet。同期，该研究在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会“Lung Cancer – Non-Small Cell Metastatic”口头报告专场重磅发布。这是首个证实TROP2抗体药物偶联物（ADC）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）可显著改善无进展生存期（PFS）的III期研究。对此，《肿瘤瞭望》特邀研究主要参与者、文章第一作者——同济大学附属东方医院熊安稳教授，对该研究结果进行深度解读。
研究介绍
研究背景
帕博利珠单抗一直是PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗选择。Sac-TMT是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物，具有独特的双功能连接子；其与PD-1/PD-L1抑制剂在作用机制上具有互补性，可在NSCLC一线治疗中增强抗肿瘤活性。本文报告了III期OptiTROP-Lung05研究（NCT06448312）中针对无进展生存期（PFS）开展的预设中期分析结果。
研究方法
符合入组条件的患者为既往未接受系统治疗、局部晚期或转移性NSCLC患者，且无EGFR/ALK基因改变，并伴PD-L1表达阳性（定义为22C3检测中TPS ≥1%）。患者按PD-L1表达水平（TPS 1%–49% vs ≥50%）、组织学类型（鳞癌 vs 非鳞癌）和ECOG体能状态评分（0 vs 1）进行分层，随后按1:1比例随机分配接受sac-TMT 4 mg/kg每2周一次（Q2W）联合帕博利珠单抗400 mg每6周一次（Q6W）治疗，或帕博利珠单抗400 mg Q6W单药治疗。主要终点为经盲态独立中心审查（BICR）依据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。
研究结果
共413例患者接受随机分组（中位年龄65岁；84.5%为ECOG 1分；40.0%为鳞状细胞癌；40.0%为PD-L1 TPS ≥50%），分别接受sac-TMT联合帕博利珠单抗治疗（n=208）或帕博利珠单抗单药治疗（n=205）。
疗效数据
截至2025年9月29日，中位随访时间为10.5个月。经BICR评估，sac-TMT联合帕博利珠单抗组的PFS较帕博利珠单抗单药组显著延长（中位PFS：未达到 vs 5.7个月；HR=0.35；95% CI，0.26–0.47；p<0.0001）。OS数据尚未成熟，但sac-TMT联合帕博利珠单抗组已显示出获益趋势（HR=0.55；95% CI，0.36–0.85）。
经BICR评估的ORR在sac-TMT联合帕博利珠单抗组为70.2%，帕博利珠单抗单药组为42.0%。在预设PD-L1亚组中，TPS 1%–49%和TPS ≥50%患者的PFS HR分别为0.28（95% CI，0.19–0.41）和0.47（95% CI，0.29–0.77）。在预设组织学亚组中，非鳞癌和鳞癌患者的PFS HR分别为0.28（95% CI，0.18–0.43）和0.44（95% CI，0.29–0.66）。
安全性数据
sac-TMT联合帕博利珠单抗组和帕博利珠单抗单药组≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）的发生率分别为55.3%和31.4%。sac-TMT相关最常见的≥3级特别关注TEAEs包括中性粒细胞计数降低（17.3%）、贫血（9.1%）和口腔炎（5.3%）。在sac-TMT联合帕博利珠单抗组中，因TEAEs导致sac-TMT和帕博利珠单抗停药的患者比例分别为3.8%和5.3%；而在帕博利珠单抗单药组中，因TEAEs导致帕博利珠单抗停药的比例为4.9%。
研究结论
这是首个证实抗体药物偶联物联合帕博利珠单抗较帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC可显著改善PFS的III期研究。sac-TMT联合帕博利珠单抗的安全性总体可控，并与各单药组分既往已知的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。III期OptiTROP-Lung05研究的这些结果支持sac-TMT联合帕博利珠单抗作为该患者人群潜在的新治疗选择。
研究者说
熊安稳 教授：近年来，免疫检查点抑制剂已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的重要基石。
突破瓶颈：从免疫单药到ADC联合免疫的时代跨越
对于PD-L1阳性患者，帕博利珠单抗单药已被广泛应用，尤其在TPS≥50%人群中疗效明确。然而，临床实践中仍有相当比例患者存在原发耐药或早期进展，TPS低表达患者从免疫单药中的获益更为有限。因此，如何在保持可控安全性的基础上进一步提高缓解率、延长疾病控制时间，是当前PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的重要问题。OptiTROP-Lung05研究是一项具有重要临床意义的随机Ⅲ期研究，首次在PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗中，直接比较芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药的疗效和安全性。
疗效数据令人鼓舞，填补低表达人群治疗缺口
从疗效结果看，sac-TMT联合帕博利珠单抗展现出显著优势。中位随访10.5个月时，联合组中位PFS尚未达到，而帕博利珠单抗单药组仅为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35，p<0.0001）。联合组ORR达到70.2%，明显高于单药组的42.0%，提示ADC与免疫治疗联合不仅能够延缓疾病进展，也有助于在治疗早期获得更高比例的肿瘤缓解。
尤其值得关注的是亚组分析结果。无论PD-L1 TPS为1%–49%还是≥50%，联合治疗均显示PFS获益，且在TPS 1%–49%患者中HR低至0.28。这一数据具有重要临床意义——长期以来，PD-L1低表达（TPS 1%-49%）患者从免疫单药治疗中获益有限，而OptiTROP-Lung05研究证实，联合sac-TMT可将该亚组的疾病进展风险降低72%，有望改变这部分患者的治疗困境。同时，非鳞癌和鳞癌患者均可从联合治疗中获益，PFS HR分别为0.28和0.44，表明该方案的组织学普适性。
安全性可控，临床管理路径清晰
安全性方面，联合治疗组≥3级TEAEs发生率为55.3%，高于帕博利珠单抗单药组的31.4%，主要包括中性粒细胞计数降低、贫血和口腔炎。这些不良事件与sac-TMT已知的安全性谱一致，且可通过常规支持治疗（如粒细胞集落刺激因子、输血、口腔护理等）进行有效管理。因不良事件导致sac-TMT和帕博利珠单抗停药的比例分别仅为3.8%和5.3%，提示联合治疗的耐受性总体良好，并未显著增加治疗中断风险。这为后续临床推广应用提供了重要的安全性依据。
总结与展望
OptiTROP-Lung05研究为PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗提供了首个ADC联合免疫对比免疫单药取得阳性结果的III期证据。这是中国学者在肺癌精准治疗领域又一次领跑全球的里程碑式贡献。该研究不仅验证了TROP2 ADC与免疫治疗的协同增效潜力，更以压倒性的PFS获益和可控的安全性，有望重塑PD-L1阳性晚期NSCLC的一线治疗格局。
当前OS数据尚未成熟，但已观察到有利趋势（HR=0.55）。我们期待更长随访时间带来的OS最终分析结果。未来，还需进一步探索TROP2表达、PD-L1水平、ctDNA动态变化等生物标志物，以筛选最可能从联合治疗中获益的患者亚群，推动个体化精准治疗再上新台阶。这项研究的成功，标志着ADC联合免疫治疗从后线走向一线、从晚期走向更早期的探索之路已经开启，中国原创研究正在引领全球肺癌治疗的新潮流。
专家简介
周彩存 教授
上海市东方医院
主任医师，教授，博士生导师
上海市东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所 所长
国际肺癌研究协会(IASLC)主席
中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会 副主任委员
熊安稳 教授
同济大学附属东方医院肿瘤科
副主任医师 副教授 博士生导师
中国医药教育协会创新药临床与转化研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会(CACA)罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会(CACA)个案管理专业委员会委员
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
发表SCI论文40余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC、STTT等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人。
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项。
参考文献：Anwen Xiong, Caicun Zhou, et al.Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) plus pembrolizumab (P) versus pembrolizumab (P) as first-line treatment for PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized phase 3 OptiTROP-Lung05 study. 2026 ASCO, abstract# 8506.