日前，上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科团队在肺癌细胞程序性死亡领域取得突破性进展。在科室学科带头人韩宝惠教授的指导下，相关成果：RIPK3 Sequentially Recruits MLKL and RIPK1 to Induce PANoptosis and Chemokine Production在线发表于Nature子刊Cell Death&Differentiation（影响因子：15.4）。呼吸与危重症医学科钟华主任、钟润波副主任为论文共同通讯作者，杨宇博士为第一作者。此项工作是我院在肺癌基础研究中的又一重要原创成果。
编者按：日前，上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科团队在肺癌细胞程序性死亡领域取得突破性进展。在科室学科带头人韩宝惠教授的指导下，相关成果：RIPK3 Sequentially Recruits MLKL and RIPK1 to Induce PANoptosis and Chemokine Production在线发表于Nature子刊Cell Death&Differentiation（影响因子：15.4）。呼吸与危重症医学科钟华主任、钟润波副主任为论文共同通讯作者，杨宇博士为第一作者。此项工作是我院在肺癌基础研究中的又一重要原创成果。
在肺癌的发生与发展过程中，凋亡、坏死性凋亡和焦亡这三种程序性死亡方式共同塑造了肿瘤免疫微环境的特性。靶向特定的细胞死亡类型，已成为逆转肺癌免疫抑制微环境、提升免疫治疗疗效的新方向。泛死亡（PANoptosis）是近年来提出的一种新型细胞死亡方式，整合了坏死性凋亡、凋亡与焦亡的特征。尽管已有多种受体被报道可诱导PANoptosis，但由于缺乏对下游分子机制的深入解析，PANoptosis自提出以来一直饱受争议。
本研究首次揭示，在肺腺癌肿瘤核心区域的极端微环境条件下，RIPK3蛋白显著上调并被异常激活，进而触发PANoptosis。通过对源自p53-/-/KrasG12D原发肺腺癌的细胞模型进行深入解析，研究团队突破性地发现：直接激活的RIPK3会根据自身聚合状态，按顺序招募MLKL与RIPK1，从而在同一细胞内同步启动程序性坏死、凋亡和焦亡三条通路。这些通路并非孤立运行，而是存在广泛的交叉调控，首次为PANoptosis的发生提供了直接而有力的证据，具有重要的理论意义。这种信号整合赋予了PANoptosis独特的形态学特征、损伤相关分子模式（DAMPs）释放谱及趋化因子分泌谱，协同增强死亡细胞对免疫细胞的招募能力。这一发现不仅为理解肺癌内部免疫微环境的重塑提供了全新视角，也提示诱导PANoptosis有望成为将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤、提升肺癌免疫治疗响应率的潜在策略。
参考文献：Yu Y，Yue W，Yang W，Erpeng W，Hao C，Liming S，Chi Z，Shuhui C，Jingwen L，Huiping Q，Lincheng Z，Yuqing L，Rong Q，Shenao Z，Yan Z，Runbo Z，Hua Z，et al.RIPK3 Sequentially Recruits MLKL and RIPK1 to Induce PANoptosis and Chemokine Production[J]，Cell Death and Differentiation，2026