2026年ASCO年会公布了多项卵巢癌新药研究成果，其中IMA203CD8 TCR-T疗法与Puxi-Sam抗体药物偶联物（ADC）分别在重度经治卵巢癌和B7-H4阳性妇科肿瘤中初步显示出治疗活性。本文将介绍这两项研究的主要内容。
2026年ASCO年会公布了多项卵巢癌新药研究成果，其中IMA203CD8 TCR-T疗法与Puxi-Sam抗体药物偶联物（ADC）分别在重度经治卵巢癌和B7-H4阳性妇科肿瘤中初步显示出治疗活性。本文将介绍这两项研究的主要内容。
IMA203CD8（一种靶向PRAME的T细胞受体[TCR] T细胞疗法）治疗卵巢癌的1a期研究结果
对于标准含铂化疗后出现进展的晚期卵巢癌患者，其治疗选择历来非常有限。然而，一项正在进行的、评估 IMA203CD8（一种靶向 PRAME 的 T 细胞受体疗法）治疗卵巢癌的试验取得的早期可喜结果，正在带来新的希望（摘要 5509）。来自柏林夏里特医学院附属医院的医学博士 Antonia Busse 在 2026 年 ASCO 年会上公布了这项研究的结果。
基于TCR的细胞疗法可实现对由细胞表面HLA呈递的胞内肿瘤抗原的免疫识别，从而将治疗格局拓展至传统免疫疗法难以触及的靶点之外。IMA203CD8是一种一次性自体TCR T细胞疗法，靶向肿瘤相关抗原PRAME。PRAME在妇科癌症中广泛表达，是该患者群体中免疫疗法的新靶点。
这项研究入组的患者年龄≥18岁，HLA-A*02:01阳性，患复发/难治性实体瘤，有可测量病灶（RECIST 1.1），ECOG PS为0-1分，已用尽包括铂类治疗在内的标准治疗选择。经白细胞单采和IMA203CD8制备后，患者接受环磷酰胺（500 mg/m2 × 4天）和氟达拉滨（30 mg/m2 × 4天）的淋巴细胞清除预处理，随后输注IMA203CD8，加或不加低剂量皮下注射白介素-2。剂量递增仍在进行中。
研究设计和患者入组
总体耐受性特征可控。最常见的治疗期间不良事件为与淋巴细胞清除相关的预期性血细胞减少。细胞因子释放综合征（CRS）符合预期且可控，多为1-2级，与作用机制一致。共报告2例剂量限制性毒性：剂量水平5（DL5）出现1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），剂量水平7（DL7）出现1例4级皮肤感染。未达到最大耐受剂量，且未发生与IMA203CD8相关的5级事件。
在 18 例可评估的患者中，有 14 例（78%）观察到肿瘤缩小。在 19 名接受较高剂量水平治疗的患者中，观察到了可喜的客观缓解和疾病控制率：客观缓解率为 63%（12/19），确认的客观缓解率为 50%（9/18），疾病控制率为 68%（13/19），这在如此经过重度治疗的群体中值得关注。尽管对缓解持续时间的随访仍相对较短，中位随访时间为 3.9 个月，但 89% （8/9）的确认缓解仍在持续，其中一例缓解已超过 12 个月。
肿瘤缓解情况
Antonia Busse指出，从临床角度来看，这是非常令人鼓舞的，尤其是在这样一个经过重度治疗的群体中。肿瘤缩小具有临床意义，因为它常常转化为症状负荷的减轻、临床恶化的延迟，以及潜在的生活质量改善。虽然这些仍是早期数据，且需要更长时间的随访，但结果表明，靶向 PRAME 的 TCR-T 细胞疗法最终可能为晚期卵巢癌和子宫癌患者提供一种有意义的新治疗选择，并且，迄今为止，是在该领域评估的最有前景的细胞疗法之一。
综上，MA203CD8在晚期妇科癌症患者中表现出可预测且可控的耐受性特征，并显示出令人鼓舞的剂量依赖性活性。这些发现支持进一步开发IMA203CD8，以明确其在妇科及其他PRAME阳性癌症患者中的治疗潜力。下一步关键研究内容是完成剂量递增并确定 2 期推荐剂量，在疗效、持久性和耐受性之间找到最佳平衡。
BLUESTAR：靶向 B7-H4 的 ADC 在生物标志物选择的妇科恶性肿瘤中初显希望
B7-H4是一种负向调节T细胞的跨膜糖蛋白，在子宫内膜癌和卵巢癌中呈高表达。Puxi-Sam（puxitatug samrotecan）是一种靶向B7-H4的拓扑异构酶I抑制剂抗体药物偶联物，在BLUESTAR（NCT05123482）研究的剂量递增阶段显示出可控的毒性和令人期待的抗肿瘤活性。澳大利亚 Peter MacCallum 癌症中心的 Linda R. Mileshkin在2026 ASCO会议妇科肿瘤快速口头报告专场汇报了子宫内膜癌和卵巢癌扩展队列完全入组后的最新安全性与有效性结果。
符合条件的患者年龄≥18岁，患有复发/转移性、B7-H4阳性（经中心免疫组化检测肿瘤细胞染色≥25%）的子宫内膜癌或卵巢癌，ECOG体能状态评分≤1。患者既往接受过含铂化疗等标准治疗后出现疾病进展。子宫内膜癌患者接受Puxi-Sam 2.0 mg/kg或2.4 mg/kg静脉给药，每3周一次；卵巢癌患者接受Puxi-Sam 1.6 mg/kg或2.4 mg/kg静脉给药，每3周一次。主要研究目标是评估安全性与耐受性；次要目标包括依据RECIST 1.1标准评估抗肿瘤活性。
研究发现
该抗体药物偶联物在 2.4 mg/kg 剂量下，对子宫内膜癌和卵巢癌均显示出突出的抗肿瘤活性。接受该剂量的51例子宫内膜癌患者中，缓解率为47.0%，中位缓解持续时间为7.0个月。12周疾病控制率为84.0%，中位无进展生存期为7.2个月。接受2.4 mg/kg较高剂量的卵巢癌患者似乎也获得了更好的缓解。在这45例患者组中，缓解率为24.4%，中位缓解持续时间为7.0个月，疾病控制率为64.4%，中位无进展生存期为5.7个月。
亚组分析显示，最显著的活性见于既往使用过免疫治疗的晚期子宫内膜癌患者，其总缓解率为 61%。
在两个剂量水平上，大多数子宫内膜癌患者均发生了任何级别的治疗相关不良事件。在 2.0 mg/kg 和 2.4 mg/kg 剂量组，分别有 42.9% 和 47.1% 的子宫内膜癌患者发生了 ≥ 3 级治疗相关不良事件。"最常见的副作用是胃肠道反应，包括恶心，以及血液学毒性，包括中性粒细胞减少症和贫血，通过适当的支持治疗这些反应是可管理的，"Mileshkin 博士说。"试验刚开始时，我们没有使用任何止吐治疗，但随后的患者常规接受了止吐预防，这使得治疗的耐受性大大提高。"
根据I/IIA期 BLUESTAR 研究（摘要 5515）的数据，靶向 B7-H4 的 TOP1 抑制剂抗体药物偶联物 Puxi-Sam 在 B7-H4 阳性复发或转移性子宫内膜癌或卵巢癌患者中显示出强劲的抗肿瘤活性。"这些结果显然是探索性阶段的发现，但这表明Puxi-Sam在子宫内膜癌中值得进一步探索，"Mileshkin 博士说，并指出该领域的最新进展意味着许多患者将在一线或二线治疗中接受免疫治疗联合化疗。
展望未来，III期 BLUESTAR-Endometrial01 试验 (NCT07044336) 将评估 Puxi-Sam 对比医生选择的化疗，用于治疗在含铂化疗和抗 PD-L1 治疗后出现进展的 B7-H4 阳性晚期子宫内膜癌患者。尽管在卵巢癌患者中观察到一些活性，但该III期试验将不纳入卵巢癌患者。
Mileshkin 博士也承认："患者是否必须筛查 B7-H4 阳性，在该领域仍是一个有待解答的问题。我们认为 B7-H4 筛查对患者更有益，因为在 B7-H4 较高表达水平患者中似乎确实有较高的缓解率。当有多种新药进入临床时，有一种方法来选择对眼前患者最有效的治疗方案是有利的。"
参考文献
1. Busse A, et al. Phase 1a study results for IMA203CD8, a PRAME-directed T-cell receptor (TCR) T-cell therapy, in ovarian cancer. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; Chicago, IL. Abstract 5509. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):5509.
2. Mileshkin LR, et al. Updated safety and efficacy of puxitatug samrotecan (Puxi-Sam, AZD8205) in patients with endometrial cancer or ovarian cancer: Phase 1/2a BLUESTAR study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):abstr 5515.