2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会于当地时间5月29日—6月2日在美国芝加哥隆重召开，在大会的头颈肿瘤快速口头报告专场，公布了我国原研EGFR/HER3双特异性抗体izalontamab（SI-B001）联合紫杉醇或多西他赛，用于复发/转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的一项临床II期研究结果（摘要号：6019），izalontamab联合紫杉醇治疗的客观缓解率（ORR）达到52%，展现出良好抗肿瘤活性并有望改善患者生存，或将成为填补R/M HNSCC后线标准治疗现有空白的全新选择。《肿瘤瞭望》就此特邀本次研究口头报告专家、同济大学附属东方医院郭晔教授，介绍本次ASCO大会报告的izalontamab临床II期研究疗效与安全性数据亮点，并展望其未来临床研究探索前景。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会于当地时间5月29日—6月2日在美国芝加哥隆重召开，在大会的头颈肿瘤快速口头报告专场，公布了我国原研EGFR/HER3双特异性抗体izalontamab（SI-B001）联合紫杉醇或多西他赛，用于复发/转移性头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的一项临床II期研究结果（摘要号：6019），izalontamab联合紫杉醇治疗的客观缓解率（ORR）达到52%，展现出良好抗肿瘤活性并有望改善患者生存，或将成为填补R/M HNSCC后线标准治疗现有空白的全新选择。《肿瘤瞭望》就此特邀本次研究口头报告专家、同济大学附属东方医院郭晔教授，介绍本次ASCO大会报告的izalontamab临床II期研究疗效与安全性数据亮点，并展望其未来临床研究探索前景。
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《肿瘤瞭望》：您在此次ASCO大会上口头报告了一项EGFR/HER3双抗izalontamab联合化疗治疗R/M HNSCC的临床研究，引起了广泛关注，想首先请您谈谈，当前R/M HNSCC治疗现状是怎样的，存在哪些困难与挑战？
郭晔 教授：目前R/M HNSCC的一线治疗已转变为免疫单药或免疫联合化疗模式，但在免疫治疗失败后，患者仍存在未被满足的巨大治疗需求，无论是中国、美国还是全球其它国家，都没有药物获批作为标准后线治疗，临床通常会选用西妥昔单抗作为挽救治疗，但其单药治疗缓解率非常有限，亟需与其它药物联合使用；在部分小样本II期研究中，西妥昔单抗联合紫杉类药物取得了较高的缓解率，但紫杉类药物往往已在一线联合免疫治疗时使用，使二线治疗排兵布阵更加困难，而西妥昔单抗或紫杉类药物单药治疗，均无法满足临床需求。
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《肿瘤瞭望》：您报告的研究结果显示，izalontamab联合化疗对免疫经治后进展的R/M HNSCC患者，取得了令人鼓舞的疗效和可控的安全性，请您分享一下该研究的具体结果，以及研究将对临床实践带来怎样的影响？
郭晔 教授：izalontamab作为一种EGFR/HER3双抗药物，正在HNSCC、肺癌及食管癌中开展临床研究，此次报告的研究[1]主要针对一线免疫治疗失败的R/M HNSCC患者，入组患者分为两个队列，一线未使用过紫杉醇化疗的患者，接受izalontamab联合紫杉醇作为后线挽救治疗；一线接受过紫杉醇化疗的患者，则接受izalontamab联合多西他赛作为挽救治疗。
研究共纳入45例患者，多数（N=34）接受izalontamab联合紫杉醇治疗，这部分患者的客观缓解率（ORR）高达52.9%，已确认ORR也达到41.2%，患者中位总生存期（OS）达到11.2个月，且此类患者中有45%曾接受过多西他赛化疗，因此研究结论也提示，izalontamab双抗联合紫杉类化疗的疗效不仅优于传统单药治疗，还可能克服一线化疗耐药。不过，本次研究仍是一项前瞻性II期研究，结论未来仍需更大样本或随机对照临床研究的进一步验证。
图1.izalontamab临床II期研究抗肿瘤活性数据（来源：2026 ASCO）
演讲者：郭晔教授
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《肿瘤瞭望》：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，披露了EGFR/HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（iza-bren）治疗鼻咽癌的III期研究阳性结果，iza-bren也已基于该研究结果申报鼻咽癌适应证。iza-bren的单克隆抗体部分即为izalontamab，您如何评价iza-bren与izalontamab联合化疗两种策略在机制及临床实践层面的不同？未来iza-bren是否也会在R/M HNSCC治疗中占据一席之地？
郭晔 教授：iza-bren是在izalontamab基础上加载细胞毒性载荷构建的双抗ADC药物，其针对复发/转移性鼻咽癌的III期随机对照研究已经完成，上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理，预计非常接近获批上市，研究结果也已在《柳叶刀》全文发表[2]。
我认为在头颈癌、肺癌及其它实体瘤中，如何平衡双抗与双抗ADC的临床应用仍需进一步考量，iza-bren虽已在头颈癌中开展了相关研究，但其毒性值得关注。对头颈癌治疗而言，通常需要高亲和力抗EGFR抗体以有效阻断信号通路，因HNSCC的EGFR高表达现象在所有恶性肿瘤中最为显著，而将抗体改造为ADC后，潜在问题是可能降低抗体绝对数量。
截至目前，izalontamab及国外的EGFR/MET、EGFR/TGFβ以及EGFR/LGR5等靶点包括EGFR的双抗疗法，在头颈癌中均取得了较好的初步疗效，且已有三项研究开启一线治疗阶段的随机对照临床试验，因此我个人认为，双抗联合免疫治疗或化疗的策略，可能更适用于HNSCC；靶点包括EGFR的ADC则可能被用于后线挽救治疗，但由于头颈癌患者既往接受的治疗易导致严重后遗症，对双抗ADC的耐受性可能较差，需要临床关注并妥善处理毒副作用。
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《肿瘤瞭望》：本次izalontamab的II期研究为后续开发奠定了坚实基础。作为研究者，您和团队下一步的临床研究计划将重点聚焦于哪些方向？从长远看，您希望这项研究最终为头颈肿瘤患者带来怎样的治疗模式改变？
郭晔 教授：目前izalontamab已完成联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的III期随机对照研究入组，研究纳入一线免疫治疗+化疗联合方案失败患者，参考这一研究设计和结果，未来也可考虑在免疫和含铂化疗治疗失败头颈癌患者中开展同样的III期随机对照研究，而更有前景的方向无疑是探索治疗能否前移。在临床实践中，头颈癌患者对一线含铂化疗的耐受性相对较差，因此双抗联合铂类或紫杉醇单药化疗再联合免疫治疗，也有机会用于一线治疗。
此外，izalontamab在可手术局部晚期HNSCC中也可能具有良好的治疗前景，美国FDA已批准免疫检查点抑制剂用于HNSCC围手术期治疗的适应症，因此可探索在围手术期，即术前或术后基于izalontamab的联合治疗应用，我认为双抗药物的抗肿瘤活性较免疫单药治疗必然有明显提升，若能进一步转化为生存获益，未来即有可能成为新的标准治疗。
▌参考文献：
[1]Guo Y, Xue L, Li B, et al. Phase II study of izalontamab (SI-B001) in combination with paclitaxel or docetaxel in patients with recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):6019. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.6019
[2]Yang Y, Zhou H, Tang L, et al. Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody-drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China. Lancet. 2025;406(10516):2235-2243. doi:10.1016/S0140-6736(25)01954-3
郭晔 教授
同济大学附属东方医院
新药一期临床试验中心主任
中国临床肿瘤学会副秘书长
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会主委
中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委
中国医促会鼻咽癌防治分会副主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委