围术期化疗仍是高危HR+/HER2-早期乳腺癌治疗的重要组成部分，临床常用方案之一为剂量密集型蒽环-紫杉类方案，但化疗应用时机、适用人群和具体方案等诸多问题仍存在较大争议。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，德国女性癌症研究组（WSG）团队以口头报告形式公布了一项对ADAPT-HR+/HER2-与PlanB两项大型临床试验的回顾性汇总分析结果（摘要号：LBA515），系统性评估治疗时机、蒽环使用、内分泌诱导治疗以及剂量密度对高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者生存的影响。
编者按：围术期化疗仍是高危HR+/HER2-早期乳腺癌治疗的重要组成部分，临床常用方案之一为剂量密集型蒽环-紫杉类方案，但化疗应用时机、适用人群和具体方案等诸多问题仍存在较大争议。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，德国女性癌症研究组（WSG）团队以口头报告形式公布了一项对ADAPT-HR+/HER2-与PlanB两项大型临床试验的回顾性汇总分析结果（摘要号：LBA515），系统性评估治疗时机、蒽环使用、内分泌诱导治疗以及剂量密度对高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者生存的影响。
为深入解读该研究对中国临床实践的真实影响，帮助国内乳腺癌领域医生透过数据迷雾，寻找适合中国土壤的本土答案，《肿瘤瞭望》邀请大连大学附属中山医院宇浩博士，详尽介绍本次回顾性汇总分析主要发现；并邀请大连大学附属中山医院王嘉教授作客《ASCO中国标尺》特别栏目，以东方刻度丈量全球新知，从中国专家视角对研究发现及临床意义进行深度点评。
大咖点评
如何对腔面型乳腺癌（即ER/PR阳性，HER2阴性）乳腺癌进行“量体裁衣”式的精准化疗，一直是临床面临的难题，相关考量可分为两方面，一方面是对肿瘤负荷偏轻、复发风险较低的患者尝试豁免化疗，如德国WSG研究组开展的ADAPT系列研究；另一方面则需针对高复发风险患者精准化疗，且可进一步拆解为如下问题：1）对肿瘤负荷偏重或多基因检测风险指数偏高的患者，应首选直接手术或先行新辅助治疗；2）新辅助治疗应选择化疗还是内分泌治疗；3）新辅助内分泌治疗是否影响辅助化疗疗效及长期生存；4）新辅助化疗是否应用蒽环类、紫杉类药物及具体疗程等。
本次ASCO大会报告的回顾性分析结果显示，对ER/PR阳性、HER2阴性，且RS>25和/或存在c/pN2-3 淋巴结转移的患者，新辅助化疗对长期生存的影响与辅助化疗等同，虽是一项回顾性汇总分析，但仍对临床决策具有重要指导意义：
1）初始治疗决策的选择：对于HR+高危患者的初始治疗决策是先行新辅助化疗还是先实施手术，本次的汇总分析提示对患者生存无显著影响。“手术优先反而可获得准确的淋巴结状态和完整病理信息，更利于制定辅助系统治疗决策，因此对于可手术、肿瘤负荷偏重的腔面型早期乳腺癌患者，手术优先或是更优选择。
2）新辅助/辅助化疗方案的选择：第一，蒽环的取舍：研究未观察到含蒽环方案的整体生存获益，提示其附加毒性与获益不匹配，结论与既往研究结果一致，临床医生在权衡蒽环的心脏毒性、白血病风险与神经毒性时应更加谨慎。第二，多西他赛的治疗间隔选择：每三周多西他赛（总疗程18-24周）方案在无浸润生存上显著优于剂量密集的蒽环联合紫杉醇方案，提示在腔面型乳腺癌中，化疗的“节奏”可能比“密度”更为重要——延长治疗周期而非压缩周期或是更明智的选择。
3）多基因检测在此类患者的治疗决策中仍不可或缺，但现有检测工具主要基于西方人群数据开发，因此亟需开展基于中国人群的大样本、多中心研究，建立本土化的多基因检测模型与风险评分体系。
4）回顾性分析在临床研究方法学中具有独特价值，可挑战固有认知、挖掘高危亚组中的异质性信号、以及生成可供前瞻性验证的探索性研究假设，本研究正是借助这一优势，对“先行剂量密集”方案提出系统性质疑，并为临床实践提供了潜在的治疗优势决策。
研究简介
研究背景
随着TAILORx和RxPONDER等里程碑式研究结果的公布，HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗已进入精准分层时代，低危患者可安全豁免化疗。然而，对于高风险的人群，如复发评分（RS） > 25、或淋巴结转移达c/pN2-3的患者，化疗仍是不可或缺的治疗手段。目前，剂量密集的蒽环-紫杉类化疗方案被指南推荐为高风险HR+/HER2-早期乳腺癌的标准治疗，新辅助治疗亦常被优先考虑。然而现有证据显示，蒽环-紫杉类相较于不含蒽环的多西他赛方案，在HR+乳腺癌中的获益并不明确，仅在pN2-3人群中略有优势。荟萃分析表明，剂量密集化疗可改善总体生存，但在淋巴结阴性的HR+患者中获益有限，且该证据主要来自淋巴结阳性患者为主的研究。E1199和NSABP B-38等研究也提示，不同化疗方案和密度之间的优劣尚存争议。此外，新辅助与辅助化疗的对比结果同样不一致。上述矛盾的数据提示，临床实践亟需更为精细的治疗选择依据。为此，德国WSG研究团队整合了ADAPT-HR+/HER2-与PlanB两项大型临床试验，开展回顾性汇总分析[1]，旨在系统评估治疗时机、蒽环使用、内分泌诱导治疗以及剂量密度对高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者生存的影响。
研究方法
本研究汇总了WSG PlanB（n=2220）与ADAPT-HR+/HER2-（n=2331）两项试验中接受化疗且有随访数据的HR+/HER2-患者，进行回顾性生存分析。为最大限度减少偏倚，研究预先定义了跨试验一致的高危亚组，即复发评分RS > 25和/或淋巴结分期为c/pN2-3的患者，并对非随机分配因素（ADAPT-HR+/HER2-中新辅助与辅助化疗的选择由医生决定）采用倾向评分进行校正，最终纳入1910例患者。ADAPT-HR+/HER2-中的高风险患者随机接受8xnab-PAC 125 mg/m2qw对比4×sb-PAC 175 mg/m2q2w，序贯4xEC（90 mg/m2/ 600 mg）q2w，治疗可安排在新辅助或辅助阶段。PlanB则将中高危患者随机分配至辅助4xEC-4T对比6xTC方案。研究主要终点为无浸润生存、无远处转移生存和总生存。
研究结果
本研究共纳入1910例高风险患者，其中1467例（82.9%）RS > 25，551例（28.8%）为临床或病理N2-3期，主要发现如下：
1）新辅助内分泌治疗未见生存获益：ADAPT-HR+/HER2-中有799例（61.9%）接受了新辅助内分泌治疗，分析显示其对无浸润生存无显著影响（HR=1.01，P=0.959）。
2）治疗时机不影响预后：在ADAPT-HR+/HER2-中比较新辅助与辅助化疗，经倾向评分分层校正后，无浸润生存的风险比（HR）值为1.10（P=0.493），无远处转移生存和总生存同样无显著差异。
3）蒽环类药物的使用未带来整体生存获益：合并分析调整分期、年龄和分级后，无浸润生存的HR为1.30（P=0.128）。但需指出，既往PlanB与SUCCESS C试验的汇总分析曾在pN2-3亚组中显示蒽环有一定优势。
图1.分析中新辅助化疗vs辅助化疗，是否使用蒽环类药物对患者生存的影响
（来源：2026 ASCO，报告者：Oleg Gluz, MD）
4）不同化疗方案的比较：以每三周多西他赛为基础的治疗方案（总疗程18-24周）相较于16周的剂量密集蒽环联合（白蛋白结合型）紫杉醇方案，无浸润生存显著更优（调整后HR=1.39，P=0.014），无远处转移生存亦呈现一致趋势。在RS ≤ 25且淋巴结N2-3的患者亚组中，这一优势进一步放大，无浸润生存的HR高达2.47（P=0.015），无远处转移生存和总生存也显示出一致的结果。
图2.以每三周多西他赛为基础的治疗方案，相较剂量密集型蒽环+紫杉醇iDFS更优
（来源：2026 ASCO，报告者：Oleg Gluz, MD）
研究结论
这项针对ADAPT-HR+/HER2-和PlanB试验的探索性回顾性汇总分析表明，在高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，新辅助与辅助化疗的选择对生存无显著影响，是否添加蒽环类药物或使用内分泌诱导治疗同样未带来显著的生存差异。在化疗方案方面，以每三周多西他赛为基础的治疗方案（无论是否联合EC）在生存结局上显著优于剂量密集的（白蛋白结合型）紫杉醇序贯蒽环方案。基于上述发现，研究者指出，对于高风险HR+/HER2-乳腺癌，最优化疗策略的制定应重点关注方案的具体安排、紫杉类药物的选择以及剂量密度的作用，并需在当前内分泌治疗选项的背景下，通过前瞻性研究进一步验证。
▌参考文献：
[1]Gluz O, Kuemmel S, Nitz U, et al. Role of neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy, dose density, and treatment schedule in biologically high-risk HR+/HER2-breast cancer: A pooled analysis of the WSG ADAPT-HR+/HER2-and PlanB trials. J Clin Oncol. 2026;44(17_suppl):LBA515. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA515
[2]Stein R C, Makris A, Macpherson I R, et al. First results from the OPTIMA phase III randomized non-inferiority trial of test-directed chemotherapy in patients with high clinical risk ER-positive HER2-negative early breast cancer. J Clin Oncol. 2026;44(17_suppl):500. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.500.
王嘉 教授
大连大学附属中山医院
主任医师、教授、硕士研究生导师、博士后导师
医学博士、博士后
大连大学附属中山医院乳房肿瘤整形外科（乳甲六科） 主任
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌学会乳腺癌整合防筛专业委员会常委
辽宁省医学会乳腺外科分会常委
大连市医师协会乳腺外科医师分会副主任委员
辽宁省中医药学会肿瘤临床转化专业委员会副主任委员
辽宁省细胞生物学学会乳腺肿瘤精准治疗与临床科研专业委员会副主任委员
辽宁省生命科学学会乳腺疾病微创诊断及治疗专业委员会青委会副主任委员
宇浩
医学博士，师从著名乳腺外科专家金锋教授，博士后在站
大连大学附属中山医院乳房整形肿瘤病房（乳甲六科）医师；
获大连市高层次人才“青年才俊”称号，主持辽宁省科技计划联合计划（自然科学基金-博士科研启动项目）1项、大连市生命健康领域指导计划项目1项，以第一作者和通讯作者发表SCI 4篇。