在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准靶向治疗版图中，间质-上皮转化因子（MET）基因扩增患者长期面临着缺乏靶药的窘境。随着医学研究的不断突破与本土创新药企的崛起，这一困境终被打破。2025年6月，我国自主研发的一款高选择性MET抑制剂伯瑞替尼正式附条件获批用于治疗MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC。进入2026年，更是迎来了该领域的双重高光时刻：一方面，伯瑞替尼MET扩增NSCLC适应症正式纳入国家医保药品目录（2025版）并落地执行；另一方面，最新发布的2026版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》对MET扩增的检测与治疗做出了I级重磅推荐。基于KUNPENG研究[1,2]与KYLIN-1研究[3,4]的详实数据，从初治MET扩增的单独驱动，到EGFR-TKI耐药后的MET扩增，伯瑞替尼正全面重塑MET扩增NSCLC的治疗格局。基于此，广东省人民医院杨衿记教授对伯瑞替尼从循证证据到临床实践进行全方位解读，全文如下，以飨读者。
在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准靶向治疗版图中，间质-上皮转化因子（MET）基因扩增患者长期面临着缺乏靶药的窘境。随着医学研究的不断突破与本土创新药企的崛起，这一困境终被打破。2025年6月，我国自主研发的一款高选择性MET抑制剂伯瑞替尼正式附条件获批用于治疗MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC。进入2026年，更是迎来了该领域的双重高光时刻：一方面，伯瑞替尼MET扩增NSCLC适应症正式纳入国家医保药品目录（2025版）并落地执行；另一方面，最新发布的2026版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》对MET扩增的检测与治疗做出了I级重磅推荐。基于KUNPENG研究[1,2]与KYLIN-1研究[3,4]的详实数据，从初治MET扩增的单独驱动，到EGFR-TKI耐药后的MET扩增，伯瑞替尼正全面重塑MET扩增NSCLC的治疗格局。基于此，广东省人民医院杨衿记教授对伯瑞替尼从循证证据到临床实践进行全方位解读，全文如下，以飨读者。
2026版CSCO指南定调精准治疗新标准
2026年4月重磅发布的新版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》针对MET扩增的治疗推荐关键内容如下：
图1. 2026年CSCO指南会发布IV期NSCLC一线治疗更新要点
不可手术III期及IV期NSCLC：上调MET扩增检测为I级推荐。这一升级具有里程碑意义。专家指出，活检标本常需优先满足病理诊断，建议采用NGS检测以避免患者错失治疗机会，对NGS检测阴性但临床高度怀疑的患者，建议用FISH（荧光原位杂交）检测互为补充 。
MET扩增晚期NSCLC的治疗：基于KUNPENG研究及KYLIN-1研究的临床研究结果，在一线治疗中，新增伯瑞替尼作为I级推荐。在后线治疗中，新增伯瑞替尼等靶向治疗（一线未用靶向治疗），或参考IV期驱动基因阳性/阴性NSCLC后线策略（一线靶向治疗）作为I级推荐。这一更新为MET扩增NSCLC患者带来了新的选择，将伯瑞替尼单药确立为初治与经治MET扩增患者的核心治疗优选方案之一 。
图2. 2026年CSCO指南会报告新增“伯瑞替尼为MET扩增晚期NSCLC一线治疗I级推荐”
KUNPENG研究领航，MET扩增单独驱动的破局之战
KUNPENG研究是一项多中心、多队列、开放标签的单臂II期研究[1]，成果已于2026年1月正式发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀-肿瘤学》（Lancet Oncology）。该研究系统评估了伯瑞替尼单药（200 mg，每日两次）在不伴有其他驱动基因异常的MET扩增局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效与安全性 。
卓越的生存获益：截至2024年11月14日，该队列共纳入86例患者，经独立评审委员会（BIRC）评估，客观缓解率（ORR）达到48.8%，疾病控制率（DCR）高达77.9% 。中位缓解持续时间（DoR）为12.1个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位总生存期（OS）达13.9个月。初治患者（无化疗史）表现尤为突出，ORR达到51.8%，DCR为80.4% ，中位PFS延长至8.3个月。经治患者（既往化疗后进展）同样获益，ORR也达到了43.3%，DCR为73.3%，中位PFS为7.4个月。
图3. BICR评估的化疗经治及初治患者临床疗效
脑转移同步获益：脑转移是晚期肺癌的致命威胁之一。KUNPENG研究亚组分析[2]显示，在21例基线伴有脑转移的患者中，系统性ORR为47.6%，DCR为85.7%，中位PFS为8.3个月，中位OS达14.7个月。这证实了伯瑞替尼具有优异的血脑屏障穿透性，为合并神经系统转移的患者提供了有力的治疗武器。
不良反应发生率低且可控：安全性数据方面，伯瑞替尼整体耐受性良好。≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为31%。最常见的TRAE主要为外周水肿、低蛋白血症以及肝功能异常（如转氨酶升高），多为轻中度（1-2级），在临床实践中易于通过对症处理（如利尿、保肝等）进行有效监测和管理。同时，伯瑞替尼作为口服药物，其便利性也极大提升了患者的依从性。
KYLIN-1接力，致力于攻克EGFR-TKI耐药后的MET扩增
针对EGFR-TKI治疗耐药后出现的MET扩增，联合治疗是目前突破耐药的主要策略之一。伯瑞替尼联合第三代EGFR-TKI安达艾替尼（Andamertinib, 80 mg QD）的KYLIN-1研究（Ib/II期）正在开展中，其初步研究成果带来了新的突破[3]。
宽进严出，更符合临床实际的检测门槛：相比于其他同类研究，KYLIN-1 研究最大的临床优势在于其更宽泛、更实用的入组标准[3]：针对MET扩增，只要患者通过 NGS 检测阳性，或 FISH 检测 GCN≥5 即可入组。这一设定使得临床中大量中低度扩增的耐药患者有机会及时、精准地接受靶向联合治疗。
极具潜力的疗效数据：在来自Ib/II期研究中，接受推荐剂量（RP2D，伯瑞替尼 150 mg BID + 安达艾替尼 80 mg QD）的56例疗效可评估患者中，确认的ORR达到53.6%，DCR高达89.3%，中位PFS达到了9.5个月[3]。对于既往接受过三代EGFR-TKI治疗的耐药亚组，ORR达到53.1% 。安全性方面，双靶联合治疗方案下，≥3级TRAE的发生率仅为 19.6%[4]。由此可见，双靶的联合治疗策略有望给临床带来新的选择。
医保赋能，从“精准可治”向“治疗可及”的伟大跨越
国家医疗保障局于2025年12月正式将伯瑞替尼治疗MET扩增局部晚期或转移性NSCLC的适应症纳入最新版国家医保目录，并于2026年1月1日起全面落地执行。这一政策利好带来了多重深远影响：一方面，极大降低了患者的经济负担；另一方面，有助于推动临床规范开展MET扩增检测（如NGS和FISH），助力实现应检尽检，确保患者不错失精准靶向治疗的机会。伯瑞替尼作为国内自主研发的1类创新药，从针对罕见靶点研发到成功获批，再到被纳入医保支付全流程，为中国生物制药界树立了从研发到临床落地的全链条成功范式。
结语
从MET扩增单独驱动的精准打击，到EGFR-TKI耐药后MET扩增的联合破局，伯瑞替尼两项核心研究互为补充，构筑起MET扩增NSCLC诊疗的坚实长城。2026版CSCO指南的更新及推荐，是对 KUNPENG 研究和 KYLIN-1 研究临床价值的最高级别认可，与此同时，通过国家医保准入，切实解决了我国肺癌患者用药可及性的最后一公里难题，为更多患者带来了生存的希望。
▌参考文献：
[1] Wu YL, et al. Vebreltinib in MET amplification-driven advanced non-small-cell lung cancer (KUNPENG): a single-arm, multi-cohort, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2026 Jan;27(1):36-44.
[2] Wu YL, Yao Y, Yang JJ, et al. Vebreltinib in MET amplification-driven advanced non-small-cell lung cancer (KUNPENG): a single-arm, multi-cohort, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025 : S1470-2045(25)00594-7.
[3] Zhou F, Ren S, Che G, et al. 998P Integrative analysis of MET amplification or overexpression using NGS, FISH, and IHC in patients from the KYLIN-1 study[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S2124.
[4] Zhou F, Ren S, Che G, et al. Vebreltinib plus PLB1004 in EGFR-mutated NSCLC with acquired MET amplification or overexpression after failure on EGFR-TKI treatment: A phase Ib/II study[J]. 2025.
杨衿记 教授
主任医师，博士生导师，博士后合作导师
广东省人民医院肿瘤医院肺内一科主任
曾留学丹麦和美国
擅长肺癌的精准治疗和转化研究
2018年度“广东好医生”
2019年度“国之名医”
2023～2025年全球前2%顶尖科学家