2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，本届年会汇聚了从基础研究到临床实践的众多前沿成果。中国学者入选研究数量再创新高，彰显了我国肿瘤学研究快速发展与国际影响力的持续提升。
编者按：2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，本届年会汇聚了从基础研究到临床实践的众多前沿成果。中国学者入选研究数量再创新高，彰显了我国肿瘤学研究快速发展与国际影响力的持续提升。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，尽管免疫联合化疗已成为一线标准治疗，但多数患者最终面临耐药，后线治疗选择极为有限。在本届ASCO年会上，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、万蕊教授团队公布了全球首创PD-L1抗体药物偶联物（ADC）HLX43在经治晚期NSCLC中的汇总分析结果（摘要号：8512），引发广泛关注。该研究旨在评估HLX43在既往标准治疗失败的NSCLC患者中的疗效与安全性。《肿瘤瞭望》特邀万蕊教授对该研究进行深度解读。
《肿瘤瞭望》：作为全球首创的PD-L1抗体药物偶联物（ADC），HLX43在经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中展现出令人鼓舞的疗效和安全性数据。首先，请您为我们介绍一下这项研究的设计背景、研究人群、主要结果，以及关键数据中哪些值得临床医生重点关注？
万蕊教授：对于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），免疫联合化疗是目前的标准一线治疗，但能够获得长期生存获益的患者仍然有限，大部分患者最终面临耐药。在这一背景下，临床亟需新的治疗策略。ADC作为当下肿瘤治疗领域的突破方向之一，受到广泛关注。
在ADC药物设计时，我们更多考量靶点在正常组织与肿瘤组织之间的差异表达，因此多数靶点的选择基于这一原理。近年来出现的新型ADC（也有学者称之为IDC）将靶点选择在具有免疫检查点功能的分子上，例如B7-H3和PD-L1等。其中PD-L1尤为特殊，它直接利用了已成熟的免疫检查点通路。HLX43作为新型PD-L1 ADC，其设计理念在于实现单一药物上的双重功能：其PD-L1抗体部分可阻断PD-1/PD-L1结合，恢复抗肿瘤免疫活性；同时，通过内吞及肿瘤微环境（TME）调控的连接子裂解释放细胞毒性载荷，实现靶向化疗。
HLX43的载荷释放机制具有独特性。它不仅依赖PD-1/PD-L1结合后内吞、溶酶体酶的作用，还采用了可裂解的三肽连接子，该连接子受TME中特定酶（如组织蛋白酶B或组织蛋白酶L）调控。这种双重保障使药物在肿瘤微环境中维持较高浓度，达成“免疫调节+靶向化疗”的协同效应。
本研究的数据来源于两项研究：I期HLX43-FIH101（包括1a期剂量爬坡和1b期剂量扩展）以及全球II期HLX43-NSCLC201。我们将其进行合并分析，共纳入205例NSCLC患者，涵盖多个剂量组（0.5 mg/kg至4.0 mg/kg），主要评估经治晚期NSCLC患者的疗效与安全性。从1a期剂量爬坡阶段起，HLX43已在多个瘤种中展示出抗肿瘤活性，包括NSCLC、胸腺鳞癌和宫颈癌。随后在1b期我们选择两个瘤种进行扩展，并于2025年陆续公布了NSCLC队列的数据。今年ASCO大会上我们进一步发布了I期与全球II期的合并分析更新。在即将召开的2026年世界肺癌大会（WCLC）上，我们还将公布胸腺鳞癌扩展队列的疗效数据。
值得强调的是，HLX43不仅在胸部肿瘤中表现出抗肿瘤活性，还在宫颈鳞癌、食管鳞癌、鼻咽癌等多个实体瘤中开展了II期研究，并已在相应国际会议上披露数据。整体来看，HLX43具有广谱抗肿瘤活性，尤其对鳞癌（包括肺鳞癌、食管鳞癌、胸腺鳞癌、宫颈鳞癌）这类相对难治的人群显示出独特优势。
《肿瘤瞭望》：本项研究中所展现的HLX43治疗晚期NSCLC的安全性如何？
万蕊教授：ADC类药物在设计之初即致力于减轻传统化疗的毒性。HLX43的表现符合这一预期。从本次合并分析的安全性数据来看，治疗相关不良事件（TRAE）以血液学毒性为主，最常见的≥3级TRAE包括淋巴细胞计数下降（27.3%）、贫血（14.1%）、白细胞计数下降（13.7%）和中性粒细胞计数下降（11.2%）。总体而言，这些不良事件可预期、可管理，患者耐受性良好。
由于HLX43靶向PD-L1，研究者也特别关注潜在的“on?target”毒性以及间质性肺病（ILD）的风险。结果显示，尽管观察到一定程度的淋巴细胞计数下降，但整体安全性可控；并未发现HLX43治疗增加ILD的发生风险。这一安全谱为其在经治NSCLC患者中的后续应用提供了重要依据。
《肿瘤瞭望》：基于本项研究阶段性结果，请您结合药物作用机制，分享下HLX43在晚期NSCLC治疗中有何临床优势？
万蕊教授：首先，HLX43在推荐III期剂量（RP3D）下显示出稳健的疗效。在鳞状NSCLC患者中（2.0 mg/kg组），确认的客观缓解率（cORR）为33.3%，中位无进展生存期（mPFS）达6.34个月；其中既往多线治疗（≥3线）且多西他赛失败的患者cORR达到46.7%，mPFS为6.90个月。
在非鳞状NSCLC患者中（2.5 mg/kg组），EGFR野生型人群的cORR为36.8%，mPFS为6.67个月；EGFR突变人群的cORR为37.5%，mPFS为5.55个月。这些数据表明，无论EGFR突变状态如何，HLX43均能带来临床获益。
其次，疗效与PD-L1表达水平未见明确相关性。在肿瘤比例评分（TPS）≥1%和TPS<1%或未知的患者中，cORR分别为37.9%和33.3%，mPFS分别为6.80个月和5.49个月。这一结果提示HLX43可能不依赖PD-L1表达水平发挥作用，这对于PD-L1低表达或阴性的患者群体尤为有利。
对于上述现象，我们认为可能的原因包括：第一，目前基于免疫组化（IHC）的PD-L1检测方法是否完全反映ADC的作用机制尚存疑问；第二，HLX43的疗效不仅依赖于靶点结合，还高度依赖于其连接子-载荷在肿瘤微环境中的酶解释放。组织蛋白酶B和L的表达及活性可能是影响疗效的另一关键因素。我们正在开展基于临床研究的转化医学分析，探索“靶点+微环境酶”的复合生物标志物组合，以期更精准地预测疗效。
《肿瘤瞭望》：您认为HLX43未来是否有望成为PD-1/PD-L1耐药患者主要的治疗选择？针对不同分子亚型患者，未来还有哪些值得探索的方向？
万蕊教授：从已公布的数据看，HLX43在免疫及化疗经治的NSCLC患者中表现出良好活性，尤其是在鳞癌和EGFR突变人群中均取得超过30%的ORR，中位PFS约6个月。对于EGFR TKI耐药后缺乏有效治疗手段的患者，HLX43提供了一种新的潜在选择。更值得关注的是，HLX43具有广谱抗肿瘤特点，研究入组时不限制驱动基因突变状态、不限制既往治疗线数，凡是标准治疗失败的患者均可考虑入组，这体现了其在实际临床中的广泛适用性。
关于未来的生物标志物探索方向，除了继续优化PD-L1检测方法外，我们将重点研究肿瘤微环境中组织蛋白酶B/L的表达水平、连接子裂解效率等与疗效的相关性。通过积累更多转化研究数据，有望建立基于ADC作用机制的复合生物标志物模型，实现更精准的患者筛选。
《肿瘤瞭望》：作为全球首创的PD-L1 ADC，HLX43未来的研发路径和长远定位将如何？后续的关键注册研究将重点关注哪些重点？是否有向一线治疗或联合治疗策略拓展的计划？
万蕊教授：目前HLX43在NSCLC领域的关键注册研究（全球Ⅱ/Ⅲ期pivotal研究）已经启动，优先在肺鳞癌患者中开展头对头比较。此外，HLX43在胸腺鳞癌这一罕见肿瘤中展现了非常突出的疗效，相关数据将在2026年WCLC上首次公布。我们期待借助单臂研究所展现的突出疗效，为难治性罕见瘤种患者提供一种新的治疗可能，并积极推动其临床可及性。
在治疗线数前移方面，HLX43已经布局一线治疗探索。我们已开展多个队列，包括HLX43单药、HLX43联合PD-1单抗（斯鲁利单抗，serplulimab），以及未来计划联合抗血管生成药物等。这些研究将全面评估HLX43在更早期治疗阶段以及联合免疫/抗血管治疗中的价值。
《肿瘤瞭望》：您如何评价中国原创的ADC药物在全球肺癌治疗领域的发展趋势？
万蕊教授：我认为这是我们这一代人非常骄傲的事情。从本届ASCO年会可以看到，ADC领域的报告大部分来自中国，接近50%具有潜力的ADC药物均由中国研发。这标志着们在不同靶点、不同瘤种、不同技术赛道上均展现出强大的创新能力，中国ADC药物研发已经走在全球前列。相信未来，中国原创ADC将继续引领全球，为肺癌及更多实体瘤患者带来高效、安全的治疗选择。
专家简介
万蕊 教授
中国医学科学院肿瘤医院
中国医学科学院肿瘤医院 内科
副主任医师 肿瘤学博士
北京肿瘤防治研究会青委会委员
北京健康促进会肺癌诊疗专委会常务委员
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员
主持：国自然青年基金、北自然青年基金
第一作者及通讯作者发表SCI论文数篇，包括：Cancer Cell，JTO，eClinicalMedicince, BMC Medicine等杂志。
专业擅长：肺癌、胸腺肿瘤、胸膜间皮瘤等胸部肿瘤的内科治疗。
参考文献：
Rui Wan, Jie Wang, et al. Efficacy and safety of HLX43 (anti-PD-L1 ADC) in patients with advanced non-small cell lung cancer.2026 ASCO, abstract# 8512.