戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）是全球首创的新型TROP2 ADC，已通过丰富的循证医学证据改变国内外HER2-晚期乳腺癌的临床实践，从晚期后线向一线治疗拓展，尤其ASCENT-03和ASCENT-04研究中SG±免疫治疗树立了晚期TNBC一线治疗的新标准。在近日举行的2026年ASCO大会上，报道了SG治疗HRE2-晚期乳腺癌的真实世界研究印证了既往III期确证性临床试验的疗效和安全性，而ASCENT-03、ASCENT-04研究的PFS2结果和生物标志物探索性分析，则为SG一线治疗方案的精准获益人群筛选以及远期生存获益预判提供了新的参考。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院梁旭教授在ASCO大会现场解读这些最新研究进展如下。
编者按：戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）是全球首创的新型TROP2 ADC，已通过丰富的循证医学证据改变国内外HER2-晚期乳腺癌的临床实践，从晚期后线向一线治疗拓展，尤其ASCENT-03和ASCENT-04研究中SG±免疫治疗树立了晚期TNBC一线治疗的新标准。在近日举行的2026年ASCO大会上，报道了SG治疗HRE2-晚期乳腺癌的真实世界研究印证了既往III期确证性临床试验的疗效和安全性，而ASCENT-03、ASCENT-04研究的PFS2结果和生物标志物探索性分析，则为SG一线治疗方案的精准获益人群筛选以及远期生存获益预判提供了新的参考。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院梁旭教授在ASCO大会现场解读这些最新研究进展如下。
01
《肿瘤瞭望》：SG已经在国内外获批晚期TNBC和HR+/HER2-乳腺癌二线及后线治疗。能否结合ASCO进展介绍一下，真实世界中SG用于晚期HER2-乳腺癌的疗效和安全性表现如何？
梁旭 教授：SG作为全球首创的TROP2 ADC，目前已在国内外获批晚期TNBC和HR+/HER2-乳腺癌的二线及后线治疗相关适应症，是当前乳腺癌领域获批适应症最广泛、临床应用时间最长、经验最为丰富的TROP2 ADC药物。目前，我们已有较多关于SG的真实世界研究数据报道。
从今年ASCO大会公布的数据来看，SG在真实世界中的疗效得到了进一步验证。一项纳入近100例患者的真实世界研究显示，SG在晚期TNBC和HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效，与既往TROPiCS-02研究结果基本一致。在这个真实世界队列中，TNBC患者既往中位化疗只有1线，HR+患者也只有2线，比我们想象的要更“前线”一些，更贴近当前指南共识的推荐。值得关注的是，在HR+/HER2-队列中，SG作为第一个ADC使用时显示出比作为第二个ADC使用时更好的rwPFS获益（7.7 vs 2.1个月，P = 0.0052）。多变量Cox比例分析也显示SG作为第一个ADC使用（HR 0.42，P = 0.057）与更好的PFS相关。
目前，ADC药物的序贯治疗是临床实践中较为困难且缺乏答案的问题。由于当前多个ADC药物的载荷均为拓扑异构酶抑制剂，交叉耐药及其复杂的耐药机制尚缺乏生物标志物指导，如何合理排兵布阵仍是挑战。但现有数据明确表明，用得更靠前（ADC1）的疗效优于后线使用（ADC2）。
在脑转移方面，今年ASCO也报道了由Hope Rugo教授所在的UCSF Helen Diller癌症中心团队开展的一项SG治疗乳腺癌脑转移的真实世界研究。该研究纳入约30例患者，包含软脑膜转移及活动性疾病患者，治疗线数较为靠后，结果显示颅内客观缓解率（CNS-ORR）为20%，中位CNS-PFS为4.5个月。
SG能够利用脑转移灶局部血脑屏障破坏进入颅内，其载药SN-38分子量较小且能够发挥旁观者效应。目前，TROP2 ADC在HER2-乳腺癌脑转移中的全身治疗探索正在不断积累。我们团队在2025年SABCS大会上报道的一项真实世界研究中，纳入了12例脑转移患者（以TNBC为主，包括活动性和稳定性脑转移），治疗线数相对更靠前。结果显示CNS-ORR达到41.67%，中位CNS-PFS长达14.87个月，尤其是同时联合放疗的患者获益更显著。目前该文章正在投稿中。
这些数据充分表明，TROP2 ADC在TNBC及HER2-乳腺癌患者中具有积极的颅内和颅外控制效果。未来值得进一步探索的方向包括TROP2 ADC联合贝伐珠单抗用于脑转移患者，我们已在临床中对此进行探索性使用，并观察到不错的颅内缓解效果，后续数据将进一步收集和报道。
02
《肿瘤瞭望》：近年来，ASCENT-03、04研究开启了晚期TNBC一线治疗的ADC时代。本次ASCO大会报道了这两项研究的更多分析数据，为临床实践带来了哪些启示？
梁旭 教授：ASCENT-03、04研究分别是SG对比化疗，SG联合免疫治疗对比化疗联合免疫治疗用于晚期TNBC一线治疗的全球多中心III期临床研究。这两项研究已经报道取得了PFS主要终点的阳性结果。以往报道的KEYNOTE-355研究，化疗联合免疫用于PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC患者一线治疗的中位PFS未突破10个月（9.7个月），而ASCENT-04研究显示SG联合免疫治疗PD-L1阳性患者的中位PFS长达11.2个月；ASCENT-03研究SG单药不适合免疫治疗患者的中位PFS也达到了9.7个月。这两项III期研究确立了SG±免疫治疗作为晚期TNBC一线治疗的新选择，覆盖TNBC一线治疗“全人群”，开启了晚期TNBC一线治疗的ADC时代。
那么，SG±免疫治疗能否取得OS阳性结果，目前数据尚未成熟。2026年ASCO大会报道了这两项研究的PFS2结果：
- 在ASCENT-03研究中，对照组有较高比例患者交叉使用SG（82%接受SG）的情况下，SG组和化疗组的PFS2分别为18.2个月和14.0个月，二次进展或死亡风险降低30%（分层HR 0.70；95% CI 0.55-0.90）。中位至首次后续治疗时间分别为11.2个月和7.9个月；中位至第二次后续治疗时间分别为17.3个月和16.6个月。
- 在ASCENT-04研究中，化疗＋免疫组后续治疗患者有81%接受了SG治疗。在高比例交叉治疗情况下，SG＋免疫组和化疗＋免疫组的中位PFS2分别为NR和21个月，二次进展或死亡风险降低33%（H 0.67，95%CI：0.48 - 0.95）。至首次后续治疗时间（17.3 vs 9.8个月）和第二次后续治疗时间（NR vs 21个月）均有不同程度延长。
此外，本次大会还同时报道了ASCENT-03和ASCENT-04两项研究，根据Trop-2表达、BRCA状态和HER2表达进行的探索性疗效分析结果，总体上均显示不同TROP2表达水平、tBRCA基因型（野生型或突变型）、不同HER2表达水平的患者中，SG组的PFS均优于化疗组。
长期以来，我们认为TROP2在乳腺癌中广泛高表达，尤其是在三阴性乳腺癌中。因此，目前包括SG在内的TROP2 ADC，国内外指南均推荐无需进行TROP2表达检测即可直接使用。然而，从2024年《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表的ASCENT研究最终总生存分析和探索性分析，以及今年ASCENT-03和ASCENT-04研究的探索性分析中，我们可以看到：当将TROP2的免疫组化评分从Q1到Q4进行分层观察时，SG对比化疗的疗效优势在中高表达人群（Q3和Q4）中更为明显。
△ASCENT-03（上图）ASCENT-04（下图）研究中不同TROP2表达水平患者的PFS
未来，在ADC药物竞争日益激烈的背景下，TROP2 ADC很可能需要走向更精准的指导性治疗。尤其对于HER2低表达的人群，目前无论是HER2 ADC还是TROP2 ADC，在临床使用上存在明确的竞争关系。我们面临的实际问题是：HER2 ADC和TROP2 ADC，哪个应该先用？哪个后用？目前尚缺乏有效的生物标志物来指导序贯治疗。因此，未来如何对这两类药物进行合理的排兵布阵，非常需要精准检测来为临床医生提供决策支持。
此外，ASCENT-03和ASCENT-04研究还针对BRCA基因状态和HER2表达亚组进行了探索性分析。尽管这两项研究未报道胚系突变数据，但报告了体细胞突变的分型结果。结果显示：无论体细胞BRCA为野生型还是突变型，SG对比化疗均具有明确的治疗优势，尤其在体细胞BRCA突变型患者中优势更为显著。这一结果与我们既往针对SG在其它研究（包括新辅助治疗）中观察到的数据一致，提示ADC药物对BRCA基因突变患者确实存在一定的治疗优势。在HER2表达方面，这两项研究均按照均分析了HER2 IHC0和HER2低表达两个亚组患者的PFS，结果均显示SG或SG＋免疫相较于对照组的PFS改善。表明存在HER2低表达的情况下，SG或SG＋免疫的疗效不受影响。
△ASCENT-03（上图）ASCENT-04（下图）研究中不同tBRCA状态患者的PFS
△ASCENT-03（上图）ASCENT-04（下图）研究中不同HER2表达水平患者的PFS
基于ASCENT-03和ASCENT-04这两项大型III期临床研究的阳性结果，目前国内外各大指南均已对SG的治疗推荐进行了数据更新，并给出了高度一致的推荐意见。SG树立的晚期TNBC一线治疗的新标准，且覆盖了适合以及不适合免疫治疗的全人群。
参考文献
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[4]Xu Liang, et al. A Real-World Multicenter Study in China: Efficacy and Safety of Sacituzumab Govitecan in Heavily Pretreated HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Patients and Brain Metastases. SABCS 2025; PD13-09
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[9]Tolaney SM, et al. ASCENT-04: Analysis of efficacy by biomarker subgroups with sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in participants (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). ASCO 2026; Abstract 1013.
[10]Hurvitz S, et al. Progression-free survival after next line of treatment (PFS2) and subsequent therapies (subs tx) in the ASCENT-03 study of participants (pts) with previously untreated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) treated with sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy (chemo). ASCO 2026; Abstract 1001
[11]Kevin Kalinsky, et al.Progression-free survival after next line of treatment (PFS2) and subsequent therapies (subs tx) in the ASCENT-04 study of participants (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) treated with sacituzumab govitecan (SG) plus pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) plus pembro.ASCO 2026; Abstract LAB1000
梁旭 教授
北京大学肿瘤医院乳腺内科
医学博士，主任医师
中国女医师协会乳腺专业委员会常委
北京医学会乳腺疾病学分会委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会委员
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
2005年毕业于北京大学人民医院临床医学专业，毕业后在北京大学临床肿瘤学院乳腺内科工作至今，长期从事晚期乳腺癌诊疗工作。并分别于日本东京癌症中心和法国居里研究所访学，从事乳腺癌相关转化医学研究。主要研究方向及工作重点为晚期乳腺癌规范化治疗和个体化治疗，作为主要协助者完成十余项国际、国内多中心晚期乳腺癌临床研究工作，在核心期刊和SCI收录期刊上发表论文十余篇。