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CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的重要治疗药物，贯穿于一线、二线治疗乃至跨线再使用，但不同CDK4/6i的疗效和安全性存在差异，临床仍需提供更多高效、安全的CDK4/6i，使更多患者能够接受长期的维持治疗从而改善预后。近日，中国NMPA同时批准来罗西利联合芳香化酶抑制剂（AI）、氟维司群分别用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的一线、二线治疗。这一新型CDK4/6i具有怎样的药物机制优势，积累了哪些重要的循证医学证据，将如何改变我国的临床实践？《肿瘤瞭望》特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授解读如下。

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤[1]，其分子分型（如激素受体阳性、HER2阳性、三阴性乳腺癌）对治疗策略的选择至关重要。近年来，随着精准医学的发展，BRCA1/2基因突变检测逐渐成为乳腺癌个体化治疗的重要环节。BRCA1/2基因是关键的DNA修复基因，其突变不仅与遗传性乳腺癌的高风险相关，还可能影响化疗敏感性、手术决策及靶向治疗的选择[2]。

三阴性乳腺癌（TNBC）是当前预后最差的乳腺癌亚型之一。随着近年来诊疗技术的发展，免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）为TNBC带来了新的选择，其中靶向Trop-2的ADC戈沙妥珠单抗（SG）已成为TNBC二线治疗的标准方案[1]。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性TNBC的III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究作为LBA，重磅披露了阳性结果，显示较标准的化疗联合免疫方案降低了35%的疾病进展或死亡风险，安全可控，奠定了ADC+免疫治疗一线应用于TNBC的基础[2]。因此，《肿瘤瞭望》于ASCO会议现场邀请江苏省人民医院殷咏梅教授与广东省人民医院王坤教授展开对话，分享对ASCENT-04研究结果的评价，展望未来TNBC一线治疗格局的发展前景。

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）极大改善了激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌（HR +/HER2-）患者预后，但不同CDK4/6i的疗效和安全性存在差异，临床需要为患者提供更加强效、安全、可及性好的CDK4/6i。来罗西利（Lerociclib）作为我国自主研发的新型CDK4/6i，以其“高选择、高渗透、高获益、低中断”的药物优势，在LEONARDA系列研究中取得令人瞩目的结果。5月29日，NMPA同时获批来罗西利联合芳香化酶抑制剂（AI）、氟维司群分别用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的一线、二线治疗，标志着该新型CDK4/6i正式进入临床实践，将为我国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更加强效、安全，适合长期治疗的CDK4/6i方案。《肿瘤瞭望》特邀中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授介绍来罗西利的药物机制优势和循证医学证据，展望其对我国乳腺癌治疗格局的影响。

在刚刚落幕的2025年ASCO年会上，DESTINY-Breast09（DB-09）研究作为Late-Breaking Abstract（LBA）全球首发，成为乳腺癌领域备受瞩目的焦点。这项由江泽飞教授作为中国Leading PI的Ⅲ期临床试验，首次成功挑战HER2阳性晚期乳腺癌（HER2+ABC）一线治疗金标准“曲帕双靶（THP方案）”，标志着抗体偶联药物（ADC）时代的全面到来。在这一里程碑时刻，我们诚邀您锁定2025年6月4日20:00（北京时间）的精彩直播，DB-09研究中国PI江泽飞教授，将携手殷咏梅、杨谨、傅佩芬、郝春芳、严颖教授组成的中国专家团，与DB-09研究全球PI Sara M.Tolaney教授展开跨洋对话。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥盛大召开。作为肿瘤学领域全球瞩目的学术盛会，本届ASCO年会汇聚了众多国际顶尖专家，分享突破性研究成果与临床实践洞见。在乳腺癌领域，广受关注的SERENA-6研究发布了题为“Camizestrant+CDK4/6 inhibitor(CDK4/6i)for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line(1L)endocrine-based therapy(ET)and ahead of disease progression in patients(pts)with HR+/HER2-advanced breast cancer(ABC):Phase 3，double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial.”的最新报告，为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗策略优化提供了关键科学依据。SERENA-6研究是全球性双盲III期试验，旨在评估在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中，利用ctDNA动态监测技术实现早期干预，并改用Camizestrant与CDK4/6抑制剂联合治疗的疗效和安全性。SERENA-6研究已取得阳性结果，肿瘤瞭望特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授就SERENA-6研究的背景、设计、结果及临床意义进行深入解读，并探讨Camizestrant在HR+/HER2-晚期一线中的另一项SERENA-4研究的潜在影响，以期为临床实践提供更多启示与指导。

深入剖析肿瘤微环境的动态演变，有助于我们精准把握患者的治疗响应机制及疾病演进脉络。2025年ASCO大会上，中山大学孙逸仙纪念医院刘洁琼教授团队呈现了一项转移性乳腺癌治疗领域的创新研究（摘要号：1022）。该研究聚焦KN046与KN026联合疗法在二线及后线治疗失败的HER2阳性乳腺癌中的疗效与安全性，通过单细胞测序技术深入剖析治疗前后肿瘤微环境变化。研究发现，治疗敏感与耐药患者的免疫微环境存在显著差异，且基线期M?/LEC细胞比值可有效预测疗效，为乳腺癌个体化精准治疗提供了新思路，本文特进行介绍。

《肿瘤瞭望》在大会现场，邀请殷咏梅教授分享其研究成果，并展望芦康沙妥珠单抗以TROP2 ADC“领航者”的姿态，持续而深远地影响中国及全球乳腺癌的诊疗实践。

三阴性乳腺癌（TNBC）分化差、侵袭性强、易复发转移，整体预后差。随着对Trop-2靶点开发的深入，针对该靶点的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）为TNBC患者带来了生存获益及生活质量提升。4月，《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南v1.2》（《ESMO在线指南》）更新发布，维持了戈沙妥珠单抗高级别优选推荐地位，在针对（新）辅助免疫治疗结束后≤6-12个月复发或二线及以后的治疗中，继续保持了Ⅰ类推荐方案，A级证据，且仍是TNBC领域唯一取得ESMO临床获益量表评分（ESMO-MCBS）5分的ADC药物，代表了戈沙妥珠单抗在晚期TNBC二线及以上治疗的全面获益。

2025年ASCO年会正在大洋彼岸进行的如火如荼，乳腺癌领域众多由中国研究者主导的临床研究成果在此次盛会上大放异彩。其中，天津医科大学肿瘤医院史业辉教授代表团队在ASCO大会上报告了优替德隆联合依托泊苷和贝伐珠单抗治疗HER2阴性乳腺癌脑转移患者的II期前瞻性单臂研究数据。面对当前HER2阴性乳腺癌脑转移治疗手段匮乏、全身治疗疗效欠佳的困境，该研究创新性地采用了三药联合方案，并取得了令人瞩目的成果：结果显示，患者的中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达67.6%，中枢神经系统临床获益率（CNS-CBR）达88.2%，中枢神经系统无进展生存期更是突破性地延长至15个月。此方案为HER2阴性脑转移乳腺癌患者开辟了新的治疗路径，彰显了其卓越的临床价值与潜力。报告结束后，肿瘤瞭望特邀史业辉教授为我们深度解读研究数据及其重大意义。