阐明分子机制与治疗协同作用:不可逆HER2-TKI联合T-DXd增强胃癌抗HER2治疗
HER2阳性胃癌是一种恶性程度高、预后差的消化道肿瘤。尽管HER2靶向治疗改善了患者结局,但耐药性仍是严峻挑战。抗体偶联药物(ADC)如德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan,T-DXd)的出现,为HER2靶向治疗耐药患者带来了新希望。一项发表于Gastric Cancer的研究深入探讨了可逆与不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在调控HER2蛋白表达、下游信号及与T-DXd协同作用中的分子机制。研究发现,不可逆HER2-TKI吡咯替尼(Pyrotinib)通过促进HER2与分子伴侣HSP90解离,诱导HER2泛素化及蛋白酶体降解,并显著增强HER2内化和T-DXd的细胞内摄取,从而在体外和体内模型中均显示出强大的协同抗肿瘤效应。这为优化HER2阳性胃癌的联合治疗策略提供了重要的理论依据。
2026-02-03
胃癌