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雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌对CDK4/6抑制剂的耐药机制

雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占70%[1]。抗雌激素是治疗这种亚型的首选疗法，但对这些药物的耐药性需要开发新的治疗方案。CDK4/6抑制剂通过阻止ER+细胞的细胞周期进程来解决这一问题，并已在临床上证明是成功的。然而患者通常不可避免的会发生对CDK4/6抑制剂的原发或获得性耐药。到目前为止，多种耐药机制已明确，包括重要的细胞增殖信号通路的激活、肿瘤抑制基因的缺失以及非常规的细胞周期功能。其中部分机制已成功运用到针对性靶向药物的研发，并在临床前和临床试验中证明能够克服对CDK4/6抑制剂的耐药性。

2023-10-23 乳腺癌

ESMO中国之声丨孙涛教授&史业辉教授：优替德隆联合方案闪耀亮相为乳腺癌患者提供更多治疗选择

乳腺癌已成为全球新发病例数最多的恶性肿瘤，约30%～40%早期乳腺癌患者最终会进展为晚期乳腺癌，延长生存期依然是晚期乳腺癌治疗的首要目标。在当前乳腺癌精准治疗时代，尽管免疫、靶向等治疗方法不断发展，但化疗仍然是乳腺癌治疗的基石。优替德隆是我国自主研发的新一代抗微管类药物，其Ⅲ期研究结果证实了“优替德隆联合卡培他滨”化疗方案是乳腺癌治疗中唯一能取得PFS/OS双获益的非紫杉化疗方案，同时Ⅱ期研究结果显示单药化疗也具有出色的疗效。2023年ASCO报道的ICU研究证实了优替德隆联合抗HER2靶向治疗和免疫治疗的有效性。

2023-10-23 乳腺癌

ESMO中国之声丨HER2阳性转移性乳腺癌：“咯妥”挑战妥妥，ESMO大会公布YOUNGBC-21研究结果

HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+MBC）有不少新药崭露头角，但妥妥双靶联合化疗依然是一线优选。近日，ESMO年会报道了一项多中心真实世界研究，回顾性分析比较了吡咯替尼联合曲妥珠单抗（PyroH）与帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗（HP）的疗效与安全性，为临床决策提供了新的参考依据。

2023-10-22 乳腺癌

ASCO-CAP乳腺癌HER2检测指南更新，“HER2低表达”的判读与前景

基于DESTINY-Breast04研究结果，德曲妥珠单抗（T-DXd）获得美国食品药品监督管理局（FDA）和我国国家药品管理管理局（NMPA）批准用于HER2低表达（IHC+或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者。这是乳腺癌治疗史上首次正式批准对于HER2低表达人群的治疗，宣告传统抗HER2治疗“非阴即阳”的二分格局被打破。在此背景下，美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学会（CAP）重新审视了HER2判读流程，强调了在HER2病理判读中增加对“HER2低表达”注解的意义所在，从而为患者获得更精准的治疗提供了助力。

2023-10-20 乳腺癌

史业辉教授：做好HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗管理，使其实现最大化获益

T-DXd是一种以HER2为靶点的新型抗体偶联药物（ADC），其在结构上较传统ADC药物进行了优化，这使得它成为不仅对HER2阳性晚期乳腺癌有较好的治疗效果，也是第一个在HER2低表达晚期乳腺癌患者中显示出PFS和OS获益的ADC药物。由于HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存期通常较短，因此对于这类患者最大化获益是治疗的关键目标之一。本文将探讨如何优化T-DXd的应用和管理，使HER2阳性乳腺癌患者实现最大化获益。

2023-10-19 乳腺癌

书友圈丨王树森、郝春芳、郭宝良教授共同拓展HER2 ADC的治疗边界

2023年10月12日（周四）19:30，《书友圈》第五期开播，中山大学附属肿瘤医院王树森教授（主持）与天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授（讲者）、哈尔滨医科大学附属第二医院郭宝良教授（讲者）共同做客《书友圈》，针对HER2 ADC（T-DXd）药物，共同就其治疗边界和治疗人群探索的相关研究进行介绍。

2023-10-19 乳腺癌

ESMO抢先看丨李俏教授：聚焦HER2低表达乳腺癌患者——DB-04研究生存数据更新

DESTINY-Breast04（DB-04）是首个在HER2低表达乳腺癌治疗领域（无论HR状态）取得阳性结果的Ⅲ期研究，T-DXd因之成为首个与医生选择化疗相比，在PFS和OS方面取得统计学意义和临床意义双重改善的HER2靶向治疗药物，确立了HER2低表达(IHC 1+、IHC 2+/ISH-)转移性乳腺癌为新的可靶向治疗人群。日前，ESMO 2023会议官网公布了部分研究的摘要，其中DB-04研究更新的随访结果显示，无论HR状态如何，与TPC相比，T-DXd均可为HER2低表达mBC带来持续的具有临床意义的生存改善。

2023-10-19 乳腺癌

乳腺圆桌派丨大咖云诊疗：HR+/HER2-晚期乳腺癌病例分享

在我国，乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤之首，严重威胁女性的健康。临床医生会根据乳腺癌患者的ER、PR以及HER2情况对患者进行分型，并提供个体化的治疗方案。根据分子分型对乳腺癌患者进行治疗具有重要意义，但随着新概念的提出，部分患者的诊疗会出现新的问题和挑战。基于此背景，《乳腺圆桌派》栏目通过病例调研和大咖病例解读的方式为大家带来乳腺癌患者治疗的病例范本。每期，我们都会邀请临床医生就具体病例的诊疗方案进行投票，投票截止后，邀请乳腺领域大咖就病例诊疗过程及投票结果进行解读，共同为乳腺癌患者提供最佳诊疗方案。

2023-10-18 乳腺癌

ESR1突变作为转移性激素受体阳性乳腺癌的新兴临床生物标志物

在转移性激素受体阳性乳腺癌中，ESR1突变是获得性耐药的常见原因，而获得性耐药是芳香化酶抑制导致的雌激素剥夺治疗的主要手段。这些突变如何影响肿瘤对现有疗法和新疗法的敏感性是研究的活跃领域。在这篇综述中，总结了现有的知识围绕ESR1突变的作用机制和芳香化酶抑制抵抗的作用，分析了关于ESR1突变如何影响雌激素受体靶向治疗和联合治疗结局的近期文献。

2023-10-18 乳腺癌

JAMA Surg丨预防性输卵管卵巢切除术与BRCA1/2乳腺癌切除术后生存率的关系

既往很少有研究调查对先前切除的携带致病性胚系BRCA1或BRCA2变异的乳腺癌患者进行预防性输卵管卵巢切除术（PSO）是否与癌症特异性死亡风险降低相关。意大利的一项研究，在1972年至2019年期间对480名连续接受手术治疗的BRCA1/2乳腺癌患者进行了回顾，这项研究主要讨论了对于携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者，进行预防性输卵管卵巢切除术（PSO）是否能够提高生存率。

2023-10-16 乳腺癌