约有7%-10%的转移性前列腺癌患者携带BRCA1或BRCA2突变，这不仅预示着更为严峻的预后，也表明PARP抑制剂可能会带来良好疗效。值得关注的是，随着临床治疗策略进一步发展，ARPI已逐步成为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的标准一线治疗方案，且应用时机不断前移。这一转变，让主要针对未接受过ARPI治疗人群的PARP抑制剂临床试验数据解读面临更多挑战，也让现有治疗方案的最优排序成为关注焦点。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理相关内容，以飨读者。
编者按：约有7%-10%的转移性前列腺癌患者携带BRCA1或BRCA2突变，这不仅预示着更为严峻的预后，也表明PARP抑制剂可能会带来良好疗效。值得关注的是，随着临床治疗策略进一步发展，ARPI已逐步成为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的标准一线治疗方案，且应用时机不断前移。这一转变，让主要针对未接受过ARPI治疗人群的PARP抑制剂临床试验数据解读面临更多挑战，也让现有治疗方案的最优排序成为关注焦点。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理相关内容，以飨读者。
亮点抢先看
- 对于未接受过ARPI治疗的BRCA突变mCRPC患者，应考虑ARPI联合PARP抑制剂作为一线治疗方案。对于更广泛的HRR缺陷人群，以及既往接受过醋酸阿比特龙治疗的mHSPC患者，他拉唑帕利联合恩扎卢胺也可能适用。
- 对于既往接受过ARPI治疗的BRCA突变（以及HRR缺陷）患者，PARP抑制剂单药治疗仍然是一项关键策略，理想情况下应在紫杉烷类化疗之前进行。
在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗探索中，TALAPRO-2、PROpel和MAGNITUDE三项III期临床试验评估了PARP抑制剂联合ARPI方案一线治疗的疗效。研究结果表明：相较于ARPI单药，联合方案在BRCA突变患者群体中疗效显著，在同源重组修复（HRR）缺陷患者中也展现出一定优势，显著延长了影像学无进展生存期（rPFS）。值得一提的是，TALAPRO-2试验进一步揭示，恩扎卢胺联合他拉唑帕利，不仅在BRCA突变患者中，更在HRR缺陷人群中实现了总生存期（OS）的延长，为该联合方案获批覆盖更广泛的HRR缺陷人群提供了坚实依据。
然而，临床实践与研究设计之间存在现实差异。多数研究纳入的受试者此前未接受过ARPI治疗，这与当下临床治疗中ARPI应用愈发普及的现状逐渐不符，导致mCRPC患者中符合治疗条件的人群受限。尽管醋酸阿比特龙治疗后序贯恩扎卢胺仍能保留部分疗效，但后续PARP抑制剂治疗的有效性证据仍然有限。在TALAPRO-2研究里，HRR缺陷队列中仅16例患者曾接受醋酸阿比特龙治疗，探索性分析显示联合用药在rPFS和OS上优于PARP抑制剂单药；MAGNITUDE研究纳入的ARPI经治患者同样有限，即便在BRCA突变队列观察到rPFS的积极信号，也难以充分解读疗效；PROpel研究则仅纳入1例ARPI经治患者。由此，PARP抑制剂联合ARPI在ARPI治疗进展后能否带来显著获益，仍悬而未决。
正在进行的CASPAR和FUZUPRO等研究，允许mHSPC患者既往接受ARPI治疗，有望为序贯治疗方案的优化提供重要数据。现阶段，对于未接受过ARPI治疗的BRCA突变mCRPC患者，PARP抑制剂联合ARPI仍是首选的一线治疗方案；他拉唑帕利联合恩扎卢胺，也适用于更广泛的HRR缺陷人群。对于既往接受过醋酸阿比特龙治疗的BRCA突变mHSPC患者，虽疗效数据有限，但后续使用他拉唑帕利联合恩扎卢胺也可能是一个合理的选择。
后线治疗：PARP抑制剂单药筑牢标准防线
PROfound和TRITON-3试验，成功奠定了奥拉帕利和卢卡帕利作为既往接受过ARPI治疗的BRCA突变（奥拉帕利同时适用于HRR缺陷）mCRPC患者标准单药治疗的地位。现有证据支持在多西他赛化疗前序贯使用PARP抑制剂，但对于侵袭性强，或已接受一线三药联合治疗的患者，这一方案需审慎对待。对于既往接受过ARPI治疗的BRCA突变mHSPC患者，PARP抑制剂单药治疗仍是重要治疗选项，尤其适用于除醋酸阿比特龙外接受过其他ARPI治疗的患者，毕竟ARPI之间转换的疗效证据相对薄弱。尽管治疗选择日益丰富，但核心原则始终明确：BRCA突变患者，无论单药还是联合，都应在疾病进程中接受PARP抑制剂治疗。
早期布局：PARP抑制剂联合方案向mHSPC前移
基于mCRPC中已确立的联合治疗策略，PARP抑制剂联合ARPI方案向mHSPC的早期强化治疗探索正在开展。AMPLITUDE试验聚焦尼拉帕利联合醋酸阿比特龙治疗HRR缺陷mHSPC，结果显示，相较于醋酸阿比特龙联合安慰剂，联合方案显著提升了无进展生存期（rPFS），且在BRCA突变亚组中获益尤为突出，该亚组中位rPFS尚未达到，对照组则为26个月（HR 0.52，P<0.0001），凭借这一成果，该方案成功获得监管机构批准。与此同时，TALAPRO-3和EvoPAR-PR-01等研究，正持续挖掘PARP抑制剂在mHSPC治疗中的潜力。如同众多药物从后线迈向一线的发展历程，PARP抑制剂未来有望在分子分型精准筛选的患者中，更早发挥治疗效能。
在此背景下，早期开展基因组检测，精准识别HRR基因改变，成为关键之举。这不仅为当下治疗决策提供精准导航，更能顺应治疗格局的动态演变，为后续治疗的序贯方案奠定基础。随着治疗的进步，患者生存期延长，早期使用PARP抑制剂可能引发的长期或迟发性毒性，尤其是靶向放射性配体治疗时代对骨髓功能的潜在影响，亟待临床重点关注与审慎权衡。
结语：精准布局，把握治疗核心脉络
回顾目前的前列腺癌治疗格局，三大核心要点浮现：
其一，转移性前列腺癌患者应尽早、全面开展基因组分析，为精准治疗奠基；
其二，对于未接受过ARPI治疗的BRCA突变mCRPC患者，ARPI联合PARP抑制剂应作为一线优选方案，他拉唑帕利联合恩扎卢胺同样适用于更广泛的HRR缺陷人群，以及既往接受过醋酸阿比特龙治疗的mHSPC患者；
其三，对于既往接受过ARPI治疗的BRCA突变患者（奥拉帕利还适用于HRR缺陷患者），PARP抑制剂单药仍是关键治疗策略，理想状态下，应在紫杉烷类化疗前启用，为患者争取更大生存获益。
参考文献
[1]. Valsecchi AA, Dionisio R, Panepinto O, et al. Frequency of germline and somatic BRCA1 and BRCA2 mutations in prostate cancer: an updated systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 2023;15(9):2435.
[2]. Fettke H, Dai C, Kwan EM, et al. BRCA-deficient metastatic prostate cancer has an adverse prognosis and distinct genomic phenotype. EBioMedicine. 2023;95:104738.
[3]. Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, et al. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial. Nat Med. 2024;30(1):257-264.
[4]. Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial. Lancet. 2025;406(10502):461-474.
[5]. Saad F, Clarke NW, Oya M, et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(10):1094-1108.
[6]. Chi KN, Castro E, Attard G, et al. Niraparib and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis for the phase 3 MAGNITUDE trial. Eur Urol Oncol. 2025;8(4):986-998.
[7]. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves olaparib with abiraterone and prednisone (or prednisolone) for BRCA-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. May 31, 2023. Accessed December 24, 2025. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-olaparib-abiraterone-and-prednisone-or-prednisolone-brca-mutated-metastatic-castration.
[8]. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for BRCA2-mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer. FDA.gov. December 12, 2025. Accessed December 24, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca2-mutated-metastatic-castration.
[9]. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves talazoparib with enzalutamide for HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. June 20, 2023. Accessed December 24, 2025. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-talazoparib-enzalutamide-hrr-gene-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate.
[10]. AstraZeneca. Lynparza in combination with abiraterone approved in the EU as 1st-line treatment for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. AstraZeneca.com. December 21, 2022. Accessed December 24, 2025. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/lynparza-approved-in-eu-for-prostate-cancer.html#.
[11]. Johnson & Johnson. Janssen marks first approval worldwide for AKEEGA® (niraparib and abiraterone acetate dual action tablet) with EC authorization for the treatment of patients with metastatic castration resistant prostate cancer with BRCA1/2 mutations. JnJ.com. April 21, 2023. Accessed December 24, 2025. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-marks-first-approval-worldwide-for-akeega-niraparib-and-abiraterone-acetate-dual-action-tablet-with-ec-authorization-for-the-treatment-of-patients-with-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-with-brca1-2-mutations.
[12]. Pfizer. European Commission approves Pfizer’s TALZENNA® in combination with XTANDI® for adult patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Pfizer.com. January 8, 2024. Accessed December 24, 2025. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/european-commission-approves-pfizers-talzennar-combination.
[13]. Khalaf DJ, Annala M, Taavitsainen S, et al. Optimal sequencing of enzalutamide and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2, crossover trial. Lancet Oncol. 2019;20(12):1730-1739.
[14]. Hussain M, Mateo J, Fizazi K, et al; PROfound Trial Investigators. Survival with olaparib in metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2020;383(24):2345-2357.
[15]. Fizazi K, Piulats JM, Reaume MN, et al; TRITON3 Investigators. Rucaparib or physician’s choice in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2023;388(8):719-732.
[16]. Attard G, Agarwal N, Graff JN, et al. Niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for HRR-deficient metastatic castration-sensitive prostate cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(12):4109-4118.